Säkerhet, tolerabilitet och effekt av Doxorubicin och Pembrolizumab för sarkom

Inklusionskriterier

1. Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke till rättegången.
2. Måste ha en histologiskt bekräftad diagnos av inoperabelt eller metastaserande mjukdelssarkom som inte är mottagligt för botande behandling med kirurgi eller strålbehandling. Patienter med Ewings-sarkom, osteosarkom, kondrosarkom, Kaposis-sarkom, gastrointestinala stromala tumörer (GIST), klarcellssarkom, alveolärt mjukdelssarkom och alla andra mjukdelar eller bensarkom som upplevs vara kemoterapiresistenta, enligt sponsorns åsikt. utesluten.
3. Får inte ha fått tidigare behandling med antracyklinkemoterapi (t.ex. doxorubicin) och/eller anti-PD-1/PD-L1-behandling.
4. Kan ha haft hur många tidigare systemiska cytotoxiska behandlingar som helst för icke-opererbar/metastaserande sjukdom.
5. Måste ha minst en radiologiskt mätbar lesion enligt RECIST 1.1 definierad som en lesion som är 10 mm i längsta diameter eller lymfkörtel som är 15 mm i kort axel avbildad med CT-skanning eller MRI. Tumörer med tidigare bestrålat fält kommer att betecknas som icke-målskador såvida inte progression dokumenteras eller en biopsi erhålls för att bekräfta ihållande i minst 90 dagar efter avslutad strålbehandling.
6. Alla försökspersoner med tillgänglig tumör kommer att bli ombedd att tillhandahålla en ny tumörbiopsi om de säkert kan biopsieras enligt utredarens åsikt. Nyligen erhållen arkiverad kärn- eller excisionsbiopsi av en tumörskada (erhållen upp till 12 månader före cykel 1 dag 1) kan endast ersättas om patienten inte vill eller kan (t.ex. otillgängliga eller föremål för säkerhetsproblem) för att genomgå en ny tumörbiopsi. Försökspersoner som inte vill eller kan ta en ny tumörbiopsi och som inte nyligen har erhållit arkiverad vävnad tillgänglig kan lämna in ett arkiverat prov (erhållet > 12 månader före cykel 1 dag 1) endast efter godkännande från sponsor-utredaren.
7. Var minst 12 år gammal på dagen för undertecknande av informerat samtycke. Samtycke kommer att erhållas i lämpligt åldrade ämnen enligt institutionella riktlinjer.
8. ECOG-prestandastatus 0 eller 1.
9. Förväntad livslängd på minst 3 månader per utredare.
10. Ha adekvat organfunktion enligt laboratorievärdena i tabell 1 i protokollet. Alla screeninglabb bör utföras inom 10 dagar efter att behandlingen påbörjats. PT/INR och PTT måste utföras inom 7 dagar efter påbörjad studiebehandling för försökspersoner på antikoagulantia såsom kumadin/heparin.
11. Försökspersonen har lämnat ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) större än eller lika med 50 % bedömd inom 21 dagar före studiens start.
12. Försökspersoner får inte förvänta sig att bli gravida eller få barn inom den tidsram som anges nedan. Försökspersoner i fertil ålder måste vara villiga att följa preventivmedelskravet som beskrivs i avsnitt 3.3.2 från dagen för screeningbesöket (eller 14 dagar innan studiebehandlingen för oral preventivmetod påbörjas) under hela studieperioden upp till 120 dagar efter den sista dosen av pembrolizumab och/eller upp till 180 dagar efter den sista dosen av doxorubicin. Om det finns några tvivel om att ett försöksperson i fertil ålder inte på ett tillförlitligt sätt kommer att uppfylla kraven för preventivmedel, bör den personen inte ingå i studien.
13. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest vid screening (inom 72 timmar efter första dosen av studiebehandlingen). Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas. Serumgraviditetstestet måste vara negativt för att försökspersonen ska vara berättigad.
14. Försökspersonen har frivilligt gått med på att delta genom att ge skriftligt informerat samtycke till rättegången. Försökspersonen kan också ge samtycke till valfri och framtida studier-bioprovinsamling. Försökspersonen får dock delta i huvudförsöket utan att delta i Valfria studier och Framtidsstudier.

Exklusions kriterier

1. Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en undersökningsapparat inom 30 dagar efter den första dosen av studieregimen.
2. Har en diagnos av immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieregimen.
3. Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
4. Har tidigare fått en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) för att behandla malignitet inom 4 veckor före den första dosen av studieregimen eller har inte återhämtat sig (dvs mindre än eller lika med grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av tidigare mAbs.

5. har tidigare haft kemoterapi, riktad småmolekylär behandling eller strålbehandling inom 2 veckor före den första dosen av studieregimen eller som inte har återhämtat sig (dvs mindre än eller lika med grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av tidigare kemoterapi, riktad terapi med små molekyler eller strålbehandling.

   Obs: Försökspersoner med mindre än eller lika med grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien.

   Obs: Om försökspersonerna har genomgått en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas enligt utredarens bedömning.

6. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer.
7. Har kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av studieregimen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider under minst 7 dagar före den första dosen av studieregimen. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet.
8. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
9. Har känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit.
10. Ha en aktiv infektion som kräver systemisk terapi (okomplicerad urinvägsinfektion behandlad med orala antibiotika är tillåten).
11. Har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonernas deltagande under hela prövningen eller inte är i försökspersonernas bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
12. Har känt till psykiatriska störningar eller missbruksstörningar som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången som fastställts av utredaren.
13. Är gravid eller ammar
14. Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel.
15. Har en känd historia av infektion med humant immunbristvirus (t. HIV 1/2 antikroppar).
16. Har känt aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg reactive) eller hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras).
17. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi. Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist) är levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.