Utprøving av enkeltmiddel AZD2014 i RICTOR Amplified GC-pasienter som andrelinjebehandling (AZD2014)

Inklusjonskriterier:

1. Utlevering av fullt informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
2. Pasienter må være ≥20 år.
3. Avansert gastrisk adenokarsinom (inkludert GEJ) som har utviklet seg under eller etter førstelinjebehandling.
4. Tidligere adjuvant/neoadjuvant kjemoterapi er tillatt hvis den er fullført mer enn 6 måneder før start av førstelinjebehandlingen.
5. Utlevering av svulstprøve (fra enten reseksjon eller biopsi)
6. Pasienter med RICTOR-amplifikasjon eller overekspresjon gjennom VIKTORY-studien.
7. Pasienter er villige og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert behandling og planlagte besøk og undersøkelser.
8. ECOG ytelsesstatus 0-2.
9. Pasienter må ha en forventet levealder ≥ 3 måneder fra foreslått første dosedato.
10. Pasienter må ha akseptabel benmarg-, lever- og nyrefunksjon -
11. Minst én målbar lesjon som kan vurderes nøyaktig ved bildediagnostikk eller fysisk undersøkelse ved baseline og oppfølgingsbesøk.
12. Negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 28 dager etter studiebehandling, bekreftet før behandling på dag 1.

Ekskluderingskriterier:

1. Mer enn ett tidligere kjemoterapiregime for behandling av magekreft i avansert setting.
2. Eventuell tidligere behandling med PIK3CA, AKT eller mTOR-hemmer eller midler med blandet PI3K / mTOR-aktivitet.
3. Pasienter med andre primærkreft,
4. Pasienter som ikke kan svelge oralt administrert medisin.
5. Tidligere større operasjon innen 4 uker før påmelding.
6. For AZD2014: Eksponering for potente eller moderate hemmere eller induktorer av CYP3A4/5 hvis tatt innenfor de angitte utvaskingsperiodene før første dose av studiebehandlingen.
7. Eksponering for potente eller moderate hemmere eller induktorer av CYP2C8 hvis tatt innenfor de angitte utvaskingsperiodene før den første dosen av studiebehandlingen
8. Med unntak av alopecia, enhver pågående toksisitet (>CTCAE grad 1) forårsaket av tidligere kreftbehandling.
9. Intestinal obstruksjon eller CTCAE grad 3 eller grad 4 øvre GI blødning innen 4 uker før innmeldingen.
10. Hvile-EKG med målbar QTcB > 450 msek på 2 eller flere tidspunkter innenfor en 24-timers periode eller familiehistorie med langt QT-syndrom.
11. Pasienter med hjerteproblemer
12. Aktive eller ubehandlede hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon Pasienter med behandlede hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon er kvalifisert hvis de har minimale nevrologiske symptomer, tegn på stabil sykdom (i minst 1 måned) eller respons på oppfølgingsskanning og ikke trenger kortikosteroider behandling i ≥ 1 uke.
13. Kvinnelige pasienter som ammer eller føder
14. Ethvert bevis på alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom, aktiv infeksjon, aktive blødningsdiateser eller nyretransplantasjon, inkludert enhver pasient som er kjent for å ha hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV)
15. Pasienter med proteinuri (3+ på peilepinneanalyse)