Försök med Single Agent AZD2014 i RICTOR Amplified GC-patienter som andra linjens terapi (AZD2014)

Inklusionskriterier:

1. Tillhandahållande av fullt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.
2. Patienterna måste vara ≥20 år gamla.
3. Avancerat gastriskt adenokarcinom (inklusive GEJ) som har utvecklats under eller efter förstahandsbehandling.
4. Tidigare adjuvant/neoadjuvant kemoterapi är tillåten, om den genomförs mer än 6 månader före start av förstahandsbehandlingen.
5. Tillhandahållande av tumörprov (från antingen en resektion eller biopsi)
6. Patienter med RICTOR-förstärkning eller överuttryck genom VIKTORY-studien.
7. Patienter är villiga och kan följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar.
8. ECOG-prestandastatus 0-2.
9. Patienterna måste ha en förväntad livslängd ≥ 3 månader från föreslaget första dosdatum.
10. Patienter måste ha acceptabel benmärgs-, lever- och njurfunktion -
11. Minst en mätbar lesion som kan bedömas korrekt genom bildbehandling eller fysisk undersökning vid baslinjen och uppföljningsbesök.
12. Negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 28 dagar efter studiebehandlingen, bekräftat före behandling dag 1.

Exklusions kriterier:

1. Mer än en tidigare kemoterapiregim för behandling av magcancer i avancerad miljö.
2. Eventuell tidigare behandling med PIK3CA, AKT eller mTOR-hämmare eller medel med blandad PI3K/mTOR-aktivitet.
3. Patienter med andra primärcancer,
4. Patienter som inte kan svälja oralt administrerat läkemedel.
5. Tidigare större operation inom 4 veckor före inskrivning.
6. För AZD2014: Exponering för potenta eller måttliga hämmare eller inducerare av CYP3A4/5 om det tas inom de angivna tvättningsperioderna före den första dosen av studiebehandlingen.
7. Exponering för potenta eller måttliga hämmare eller inducerare av CYP2C8 om det tas inom de angivna tvättningsperioderna före den första dosen av studiebehandlingen
8. Med undantag för alopeci, eventuella pågående toxiciteter (>CTCAE grad 1) orsakade av tidigare cancerbehandling.
9. Tarmobstruktion eller CTCAE grad 3 eller grad 4 övre GI-blödning inom 4 veckor före inskrivningen.
10. Vilo-EKG med mätbar QTcB > 450 ms på 2 eller fler tidpunkter inom en 24-timmarsperiod eller familjehistoria med långt QT-syndrom.
11. Patienter med hjärtproblem
12. Aktiva eller obehandlade hjärnmetastaser eller ryggmärgskompression Patienter med behandlade hjärnmetastaser eller ryggmärgskompression är berättigade om de har minimala neurologiska symtom, tecken på stabil sjukdom (under minst 1 månad) eller svar på uppföljningsskanning och inte behöver kortikosteroider behandling i ≥ 1 vecka.
13. Kvinnliga patienter som ammar eller har barn
14. Alla tecken på allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom, aktiv infektion, aktiv blödningsdiates eller njurtransplantation, inklusive alla patienter som är kända för att ha hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV)
15. Patienter med proteinuri (3+ på mätsticksanalys)