Proef van Single Agent AZD2014 bij RICTOR Amplified GC-patiënten als tweedelijnstherapie (AZD2014)

Inclusiecriteria:

1. Verstrekking van volledig geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
2. Patiënten moeten ≥20 jaar oud zijn.
3. Gevorderd adenocarcinoom van de maag (inclusief GEJ) dat is gevorderd tijdens of na eerstelijnsbehandeling.
4. Eerdere adjuvante/neoadjuvante chemotherapie is toegestaan, mits deze meer dan 6 maanden voor aanvang van de eerstelijnsbehandeling is voltooid.
5. Levering van tumormonster (van een resectie of biopsie)
6. Patiënten met RICTOR-amplificatie of overexpressie tijdens de VIKTORY-studie.
7. Patiënten zijn bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken.
8. ECOG-prestatiestatus 0-2.
9. Patiënten moeten een levensverwachting hebben van ≥ 3 maanden vanaf de voorgestelde datum van de eerste dosis.
10. Patiënten moeten een aanvaardbare beenmerg-, lever- en nierfunctie hebben -
11. Ten minste één meetbare laesie die nauwkeurig kan worden beoordeeld door middel van beeldvorming of lichamelijk onderzoek bij baseline- en vervolgbezoeken.
12. Negatieve urine- of serumzwangerschapstest binnen 28 dagen na studiebehandeling, bevestigd voorafgaand aan de behandeling op dag 1.

Uitsluitingscriteria:

1. Meer dan één eerder chemotherapieschema voor de behandeling van maagkanker in een gevorderde setting.
2. Elke eerdere behandeling met PIK3CA-, AKT- of mTOR-remmer of middelen met gemengde PI3K/mTOR-activiteit.
3. Patiënten met tweede primaire kanker,
4. Patiënten die oraal toegediende medicatie niet kunnen slikken.
5. Eerdere grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
6. Voor AZD2014: Blootstelling aan krachtige of matige remmers of inductoren van CYP3A4/5 indien ingenomen binnen de vermelde wash-out-perioden vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
7. Blootstelling aan krachtige of matige remmers of inductoren van CYP2C8 indien ingenomen binnen de vermelde wash-out-perioden vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
8. Met uitzondering van alopecia, alle aanhoudende toxiciteiten (>CTCAE graad 1) veroorzaakt door eerdere kankertherapie.
9. Intestinale obstructie of CTCAE graad 3 of graad 4 gastro-intestinale bloeding binnen 4 weken voor inschrijving.
10. Rust-ECG met meetbare QTcB > 450 msec op 2 of meer tijdstippen binnen een periode van 24 uur of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom.
11. Patiënten met een hartprobleem
12. Actieve of onbehandelde hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg Patiënten met behandelde hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg komen in aanmerking als ze minimale neurologische symptomen hebben, bewijs van stabiele ziekte (gedurende ten minste 1 maand) of respons op follow-up scan, en geen corticosteroïden nodig hebben therapie gedurende ≥ 1 week.
13. Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven of kinderen kunnen krijgen
14. Elk bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte, actieve infectie, actieve bloedingsdiathese of niertransplantatie, inclusief elke patiënt waarvan bekend is dat hij hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) heeft
15. Patiënten met proteïnurie (3+ op peilstokanalyse)