Studie mit dem Einzelwirkstoff AZD2014 bei Patienten mit RICTOR-amplifizierter GC als Zweitlinientherapie (AZD2014)

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer vollständig informierten Einwilligung vor allen studienspezifischen Verfahren.
2. Die Patienten müssen ≥20 Jahre alt sein.
3. Fortgeschrittenes Adenokarzinom des Magens (einschließlich GEJ), das während oder nach der Erstlinientherapie fortgeschritten ist.
4. Eine vorherige adjuvante/neoadjuvante Chemotherapie ist zulässig, wenn sie mehr als 6 Monate vor Beginn der Erstlinientherapie abgeschlossen wurde.
5. Bereitstellung einer Tumorprobe (entweder aus einer Resektion oder Biopsie)
6. Patienten mit RICTOR-Amplifikation oder -Überexpression im Rahmen der VIKTORY-Studie.
7. Die Patienten sind bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung sowie geplanter Besuche und Untersuchungen.
8. ECOG-Leistungsstatus 0-2.
9. Die Lebenserwartung der Patienten muss ≥ 3 Monate ab dem vorgeschlagenen Datum der ersten Dosis betragen.
10. Die Patienten müssen eine akzeptable Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion haben –
11. Mindestens eine messbare Läsion, die durch Bildgebung oder körperliche Untersuchung zu Studienbeginn und bei Nachuntersuchungen genau beurteilt werden kann.
12. Negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum innerhalb von 28 Tagen nach der Studienbehandlung, bestätigt vor der Behandlung am ersten Tag.

Ausschlusskriterien:

1. Mehr als eine vorherige Chemotherapie zur Behandlung von Magenkrebs im fortgeschrittenen Stadium.
2. Jegliche vorherige Behandlung mit PIK3CA-, AKT- oder mTOR-Inhibitoren oder Wirkstoffen mit gemischter PI3K/mTOR-Aktivität.
3. Patienten mit zweitem Primärkrebs,
4. Patienten sind nicht in der Lage, oral verabreichte Medikamente zu schlucken.
5. Vorherige größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.
6. Für AZD2014: Exposition gegenüber starken oder mäßigen Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4/5 bei Einnahme innerhalb der angegebenen Auswaschzeiten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung mit Inhibitoren
7. Exposition gegenüber starken oder mäßigen Inhibitoren oder Induktoren von CYP2C8, wenn diese innerhalb der angegebenen Auswaschzeiten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eingenommen werden
8. Mit Ausnahme von Alopezie alle anhaltenden Toxizitäten (>CTCAE-Grad 1), die durch eine frühere Krebstherapie verursacht wurden.
9. Darmverschluss oder CTCAE-Blutung im oberen Gastrointestinaltrakt Grad 3 oder Grad 4 innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.
10. Ruhe-EKG mit messbarem QTcB > 450 ms an 2 oder mehr Zeitpunkten innerhalb eines 24-Stunden-Zeitraums oder Familienanamnese mit langem QT-Syndrom.
11. Patienten mit Herzproblemen
12. Aktive oder unbehandelte Hirnmetastasen oder Rückenmarkskompression. Patienten mit behandelten Hirnmetastasen oder Rückenmarkskompression sind teilnahmeberechtigt, wenn sie minimale neurologische Symptome, Anzeichen einer stabilen Erkrankung (für mindestens 1 Monat) oder ein Ansprechen bei der Nachuntersuchung aufweisen und kein Kortikosteroid benötigen Therapie für ≥ 1 Woche.
13. Patientinnen, die stillen oder gebären
14. Alle Anzeichen einer schweren oder unkontrollierten systemischen Erkrankung, einer aktiven Infektion, einer aktiven Blutungsdiathese oder einer Nierentransplantation, einschließlich aller Patienten, bei denen bekannt ist, dass sie an Hepatitis B, Hepatitis C oder dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) leiden.
15. Patienten mit Proteinurie (3+ bei Teststreifenanalyse)