Forsøg med Single Agent AZD2014 i RICTOR Amplified GC-patienter som andenlinjebehandling (AZD2014)

Inklusionskriterier:

1. Levering af fuldt informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer.
2. Patienter skal være ≥20 år.
3. Avanceret gastrisk adenocarcinom (inklusive GEJ), der er udviklet under eller efter førstelinjebehandling.
4. Tidligere adjuverende/neoadjuverende kemoterapi er tilladt, hvis den er afsluttet mere end 6 måneder før påbegyndelse af 1. liniebehandlingen.
5. Udlevering af tumorprøve (fra enten en resektion eller biopsi)
6. Patienter med RICTOR-amplifikation eller overekspression gennem VIKTORY-forsøget.
7. Patienter er villige og i stand til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser.
8. ECOG ydeevne status 0-2.
9. Patienter skal have en forventet levetid ≥ 3 måneder fra den foreslåede første dosisdato.
10. Patienter skal have acceptabel knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion -
11. Mindst én målbar læsion, der kan vurderes nøjagtigt ved billeddiagnostik eller fysisk undersøgelse ved baseline og opfølgende besøg.
12. Negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 28 dage efter undersøgelsesbehandling, bekræftet før behandling på dag 1.

Ekskluderingskriterier:

1. Mere end én tidligere kemoterapibehandling til behandling af gastrisk cancer i avanceret indstilling.
2. Enhver tidligere behandling med PIK3CA, AKT eller mTOR-hæmmer eller midler med blandet PI3K/mTOR-aktivitet.
3. Patienter med anden primær cancer,
4. Patienter, der ikke er i stand til at sluge oralt administreret medicin.
5. Tidligere større operation inden for 4 uger før indskrivning.
6. For AZD2014: Eksponering for potente eller moderate hæmmere eller inducere af CYP3A4/5, hvis det tages inden for de angivne udvaskningsperioder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen Inhibitorer
7. Eksponering for potente eller moderate hæmmere eller inducere af CYP2C8, hvis det tages inden for de angivne udvaskningsperioder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
8. Med undtagelse af alopeci, enhver igangværende toksicitet (>CTCAE grad 1) forårsaget af tidligere cancerbehandling.
9. Intestinal obstruktion eller CTCAE grad 3 eller grad 4 øvre GI blødning inden for 4 uger før tilmeldingen.
10. Hvile-EKG med målbar QTcB > 450 msek på 2 eller flere tidspunkter inden for en 24 timers periode eller familiehistorie med langt QT-syndrom.
11. Patienter med hjerteproblemer
12. Aktive eller ubehandlede hjernemetastaser eller rygmarvskompression Patienter med behandlede hjernemetastaser eller rygmarvskompression er kvalificerede, hvis de har minimale neurologiske symptomer, tegn på stabil sygdom (i mindst 1 måned) eller respons på opfølgningsscanning og ikke kræver kortikosteroid behandling i ≥ 1 uge.
13. Kvindelige patienter, der ammer eller føder
14. Ethvert tegn på alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom, aktiv infektion, aktive blødningsdiateser eller nyretransplantation, herunder enhver patient, der vides at have hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV)
15. Patienter med proteinuri (3+ på oliepindsanalyse)