Ensaio de agente único AZD2014 em pacientes com GC amplificado RICTOR como terapia de segunda linha (AZD2014)

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de consentimento totalmente informado antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo.
2. Os pacientes devem ter ≥20 anos de idade.
3. Adenocarcinoma gástrico avançado (incluindo GEJ) que progrediu durante ou após a terapia de primeira linha.
4. A quimioterapia adjuvante/neoadjuvante anterior é permitida, se concluída mais de 6 meses antes do início da terapia de 1ª linha.
5. Fornecimento de amostra de tumor (de uma ressecção ou biópsia)
6. Pacientes com amplificação ou superexpressão RICTOR através do estudo VIKTORY.
7. Os pacientes estão dispostos e aptos a cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e consultas e exames agendados.
8. Status de desempenho ECOG 0-2.
9. Os pacientes devem ter uma expectativa de vida ≥ 3 meses a partir da data proposta para a primeira dose.
10. Os pacientes devem ter medula óssea, fígado e função renal aceitáveis ​​-
11. Pelo menos uma lesão mensurável que pode ser avaliada com precisão por imagem ou exame físico na linha de base e nas visitas de acompanhamento.
12. Teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 28 dias após o tratamento do estudo, confirmado antes do tratamento no dia 1.

Critério de exclusão:

1. Mais de um regime de quimioterapia anterior para o tratamento de câncer gástrico em estágio avançado.
2. Qualquer tratamento anterior com inibidor PIK3CA, AKT ou mTOR ou agentes com atividade mista PI3K/mTOR.
3. Pacientes com segundo câncer primário,
4. Pacientes incapazes de engolir medicamentos administrados por via oral.
5. Grande cirurgia anterior dentro de 4 semanas antes da inscrição.
6. Para AZD2014: Exposição a inibidores ou indutores potentes ou moderados de CYP3A4/5 se tomados dentro dos períodos de washout declarados antes da primeira dose do tratamento do estudo Inibidores
7. Exposição a inibidores ou indutores potentes ou moderados de CYP2C8 se tomados dentro dos períodos de washout antes da primeira dose do tratamento do estudo
8. Com exceção da alopecia, quaisquer toxicidades contínuas (> CTCAE grau 1) causadas por terapia de câncer anterior.
9. Obstrução intestinal ou sangramento gastrointestinal superior grau 3 ou grau CTCAE 4 semanas antes da inscrição.
10. ECG de repouso com QTcB mensurável > 450 ms em 2 ou mais pontos de tempo em um período de 24 horas ou história familiar de síndrome do QT longo.
11. Pacientes com problema cardíaco
12. Metástases cerebrais ativas ou não tratadas ou compressão da medula espinhal Pacientes com metástases cerebrais tratadas ou compressão da medula espinhal são elegíveis se apresentarem sintomas neurológicos mínimos, evidência de doença estável (por pelo menos 1 mês) ou resposta na varredura de acompanhamento e não requerem corticosteroide terapia por ≥ 1 semana.
13. Pacientes do sexo feminino que estão amamentando ou grávidas
14. Qualquer evidência de doença sistêmica grave ou descontrolada, infecção ativa, diátese hemorrágica ativa ou transplante renal, incluindo qualquer paciente conhecido por ter hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV)
15. Pacientes com proteinúria (3+ na análise dipstick)