Prova del singolo agente AZD2014 nei pazienti con GC amplificato RICTOR come terapia di seconda linea (AZD2014)

Criterio di inclusione:

1. Fornitura del consenso pienamente informato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
2. I pazienti devono avere un'età ≥20 anni.
3. Adenocarcinoma gastrico avanzato (incluso GEJ) che è progredito durante o dopo la terapia di prima linea.
4. È consentita una precedente chemioterapia adiuvante/neoadiuvante, se completata più di 6 mesi prima dell'inizio della terapia di 1a linea.
5. Fornitura di campione di tumore (da una resezione o da una biopsia)
6. Pazienti con amplificazione o sovraespressione RICTOR attraverso lo studio VIKTORY.
7. I pazienti sono disposti e in grado di rispettare il protocollo per tutta la durata dello studio, compreso il trattamento e le visite e gli esami programmati.
8. Performance status ECOG 0-2.
9. I pazienti devono avere un'aspettativa di vita ≥ 3 mesi dalla data proposta per la prima dose.
10. I pazienti devono avere una funzionalità midollare, epatica e renale accettabile -
11. Almeno una lesione misurabile che può essere accuratamente valutata mediante imaging o esame fisico al basale e visite successive.
12. Test di gravidanza su urina o siero negativo entro 28 giorni dal trattamento in studio, confermato prima del trattamento il giorno 1.

Criteri di esclusione:

1. Più di un precedente regime chemioterapico per il trattamento del cancro gastrico in ambito avanzato.
2. Qualsiasi precedente trattamento con PIK3CA, AKT o inibitore di mTOR o agenti con attività mista PI3K / mTOR.
3. Pazienti con secondo tumore primario,
4. Pazienti incapaci di deglutire farmaci somministrati per via orale.
5. Precedente intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
6. Per AZD2014: esposizione a inibitori o induttori potenti o moderati del CYP3A4/5 se assunti entro i periodi di sospensione indicati prima della prima dose del trattamento in studio Inibitori
7. Esposizione a inibitori o induttori potenti o moderati del CYP2C8 se assunti entro i periodi di interruzione dichiarati prima della prima dose del trattamento in studio
8. Ad eccezione dell'alopecia, qualsiasi tossicità in corso (>CTCAE grado 1) causata da precedente terapia antitumorale.
9. Ostruzione intestinale o sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore di grado 3 o grado 4 CTCAE entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
10. ECG a riposo con QTcB misurabile > 450 msec in 2 o più punti temporali entro un periodo di 24 ore o storia familiare di sindrome del QT lungo.
11. Pazienti con problemi cardiaci
12. Metastasi cerebrali attive o non trattate o compressione del midollo spinale I pazienti con metastasi cerebrali trattate o compressione del midollo spinale sono idonei se presentano sintomi neurologici minimi, evidenza di malattia stabile (per almeno 1 mese) o risposta alla scansione di follow-up e non richiedono corticosteroidi terapia per ≥ 1 settimana.
13. Pazienti di sesso femminile che allattano o sono fertili
14. Qualsiasi evidenza di malattia sistemica grave o incontrollata, infezione attiva, diatesi emorragica attiva o trapianto renale, incluso qualsiasi paziente noto per avere l'epatite B, l'epatite C o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
15. Pazienti con proteinuria (3+ all'analisi con dipstick)