Ensayo del agente único AZD2014 en pacientes con RICTOR Amplified GC como terapia de segunda línea (AZD2014)

Criterios de inclusión:

1. Provisión de consentimiento plenamente informado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
2. Los pacientes deben tener ≥20 años de edad.
3. Adenocarcinoma gástrico avanzado (incluida la UGE) que ha progresado durante o después del tratamiento de primera línea.
4. Se permite la quimioterapia adyuvante/neoadyuvante previa, si se completó más de 6 meses antes de comenzar la terapia de primera línea.
5. Provisión de muestra de tumor (ya sea de una resección o biopsia)
6. Pacientes con amplificación o sobreexpresión de RICTOR a través del ensayo VIKTORY.
7. Los pacientes están dispuestos y son capaces de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados.
8. Estado funcional ECOG 0-2.
9. Los pacientes deben tener una esperanza de vida ≥ 3 meses a partir de la fecha de la primera dosis propuesta.
10. Los pacientes deben tener una función aceptable de la médula ósea, el hígado y los riñones.
11. Al menos una lesión medible que pueda evaluarse con precisión mediante imágenes o examen físico al inicio y en las visitas de seguimiento.
12. Prueba de embarazo negativa en orina o suero dentro de los 28 días del tratamiento del estudio, confirmada antes del tratamiento el día 1.

Criterio de exclusión:

1. Más de un régimen de quimioterapia previo para el tratamiento del cáncer gástrico en un entorno avanzado.
2. Cualquier tratamiento previo con inhibidor de PIK3CA, AKT o mTOR o agentes con actividad mixta PI3K/mTOR.
3. Pacientes con segundo cáncer primario,
4. Pacientes incapaces de tragar la medicación administrada por vía oral.
5. Cirugía mayor anterior dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
6. Para AZD2014: exposición a inhibidores o inductores potentes o moderados de CYP3A4/5 si se toman dentro de los períodos de lavado establecidos antes de la primera dosis del tratamiento del estudio Inhibidores
7. Exposición a inhibidores o inductores potentes o moderados de CYP2C8 si se toman dentro de los períodos de lavado establecidos antes de la primera dosis del tratamiento del estudio
8. Con la excepción de la alopecia, cualquier toxicidad en curso (> CTCAE grado 1) causada por una terapia anterior contra el cáncer.
9. Obstrucción intestinal o sangrado gastrointestinal superior de grado 3 o grado 4 de CTCAE en las 4 semanas anteriores a la inscripción.
10. ECG en reposo con QTcB medible > 450 ms en 2 o más puntos de tiempo dentro de un período de 24 horas o antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado.
11. Pacientes con problema cardiaco
12. Metástasis cerebrales activas o no tratadas o compresión de la médula espinal Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas o compresión de la médula espinal son elegibles si tienen síntomas neurológicos mínimos, evidencia de enfermedad estable (durante al menos 1 mes) o respuesta en la exploración de seguimiento, y no requieren corticosteroides tratamiento durante ≥ 1 semana.
13. Pacientes mujeres que están amamantando o teniendo hijos
14. Cualquier evidencia de enfermedad sistémica grave o no controlada, infección activa, diátesis hemorrágica activa o trasplante renal, incluido cualquier paciente que se sepa que tiene hepatitis B, hepatitis C o virus de inmunodeficiencia humana (VIH)
15. Pacientes con proteinuria (3+ en análisis con tira reactiva)