Badanie pojedynczego agenta AZD2014 u pacjentów z amplifikacją GC RICTOR jako terapii drugiego rzutu (AZD2014)

Kryteria przyjęcia:

1. Zapewnienie w pełni świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem.
2. Pacjenci muszą być w wieku ≥20 lat.
3. Zaawansowany gruczolakorak żołądka (w tym GEJ), który uległ progresji podczas lub po leczeniu pierwszego rzutu.
4. Dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia adjuwantowa/neoadiuwantowa, jeśli została zakończona wcześniej niż 6 miesięcy przed rozpoczęciem terapii I linii.
5. Zapewnienie próbki guza (z resekcji lub biopsji)
6. Pacjenci z amplifikacją lub nadekspresją RICTOR w badaniu VIKTORY.
7. Pacjenci są chętni i zdolni do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia oraz zaplanowanych wizyt i badań.
8. Stan wydajności ECOG 0-2.
9. Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić ≥ 3 miesiące od proponowanej daty podania pierwszej dawki.
10. Pacjenci muszą mieć akceptowalną czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek -
11. Co najmniej jedna mierzalna zmiana, którą można dokładnie ocenić za pomocą badania obrazowego lub fizykalnego na początku badania i podczas wizyt kontrolnych.
12. Negatywny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 28 dni od leczenia badanym, potwierdzony przed leczeniem w dniu 1.

Kryteria wyłączenia:

1. Więcej niż jeden wcześniejszy schemat chemioterapii w leczeniu zaawansowanego raka żołądka.
2. Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorem PIK3CA, AKT lub mTOR lub środkami o mieszanej aktywności PI3K/mTOR.
3. Pacjenci z drugim pierwotnym rakiem,
4. Pacjenci niezdolni do połykania leków podawanych doustnie.
5. Poprzednia poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
6. Dla AZD2014: Ekspozycja na silne lub umiarkowane inhibitory lub induktory CYP3A4/5, jeśli zostały przyjęte w podanych okresach wymywania przed pierwszą dawką badanego leku. Inhibitory
7. Ekspozycja na silne lub umiarkowane inhibitory lub induktory CYP2C8, jeśli zostały podjęte w określonych okresach wymywania przed pierwszą dawką badanego leku
8. Z wyjątkiem łysienia, wszelkie utrzymujące się toksyczności (stopień >1 wg CTCAE) spowodowane wcześniejszą terapią przeciwnowotworową.
9. Niedrożność jelit lub krwawienie z górnego odcinka przewodu pokarmowego stopnia 3 lub 4 wg CTCAE w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.
10. Spoczynkowe EKG z mierzalnym odstępem QTcB > 450 ms w 2 lub więcej punktach czasowych w ciągu 24 godzin lub wywiad rodzinny w kierunku zespołu wydłużonego QT.
11. Pacjenci z problemami sercowymi
12. Czynne lub nieleczone przerzuty do mózgu lub ucisk rdzenia kręgowego Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu lub uciskiem na rdzeń kręgowy kwalifikują się, jeśli mają minimalne objawy neurologiczne, dowody na stabilizację choroby (przez co najmniej 1 miesiąc) lub odpowiedź na badanie kontrolne i nie wymagają stosowania kortykosteroidów terapia przez ≥ 1 tydzień.
13. Kobiety karmiące piersią lub rodzące dzieci
14. Wszelkie objawy ciężkiej lub niekontrolowanej choroby ogólnoustrojowej, czynnej infekcji, czynnej skazy krwotocznej lub przeszczepu nerki, w tym każdego pacjenta, u którego stwierdzono wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności (HIV)
15. Pacjenci z białkomoczem (3+ w analizie paskowej)