Испытание одного агента AZD2014 у пациентов с РИКТОР-амплифицированным РЖ в качестве терапии второй линии (AZD2014)

Критерии включения:

1. Предоставление полностью информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
2. Возраст пациентов должен быть ≥20 лет.
3. Распространенная аденокарцинома желудка (включая GEJ), которая прогрессировала во время или после терапии первой линии.
4. Предыдущая адъювантная/неоадъювантная химиотерапия разрешена, если она завершена более чем за 6 месяцев до начала терапии 1-й линии.
5. Предоставление образца опухоли (из резекции или биопсии)
6. Пациенты с амплификацией или сверхэкспрессией RICTOR в рамках исследования VIKTORY.
7. Пациенты желают и могут соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, плановые визиты и обследования.
8. Состояние производительности ECOG 0-2.
9. Пациенты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни ≥ 3 месяцев с предполагаемой даты первой дозы.
10. Пациенты должны иметь приемлемые функции костного мозга, печени и почек.
11. По крайней мере, одно поддающееся измерению поражение, которое можно точно оценить с помощью визуализации или физического осмотра на исходном уровне и при последующем посещении.
12. Отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность в течение 28 дней после начала лечения, подтвержденный до начала лечения в 1-й день.

Критерий исключения:

1. Более одного предшествующего режима химиотерапии для лечения рака желудка в запущенных условиях.
2. Любое предыдущее лечение ингибитором PIK3CA, AKT или mTOR или агентами со смешанной активностью PI3K/mTOR.
3. Пациенты со вторым первичным раком,
4. Пациенты, неспособные проглотить лекарство, введенное перорально.
5. Предыдущая серьезная операция в течение 4 недель до зачисления.
6. Для AZD2014: Воздействие сильнодействующих или умеренных ингибиторов или индукторов CYP3A4/5 при приеме в течение указанных периодов вымывания перед первой дозой исследуемого препарата Ингибиторы
7. Воздействие сильнодействующих или умеренных ингибиторов или индукторов CYP2C8 при приеме в течение установленных периодов вымывания перед первой дозой исследуемого препарата.
8. За исключением алопеции, любой продолжающейся токсичности (>CTCAE степени 1), вызванной предшествующей противораковой терапией.
9. Кишечная непроходимость или кровотечение из верхних отделов ЖКТ 3 или 4 степени по CTCAE в течение 4 недель до включения в исследование.
10. ЭКГ покоя с измеримым интервалом QTcB > 450 мс в 2 или более временных точках в течение 24 часов или в семейном анамнезе синдрома удлиненного интервала QT.
11. Пациенты с проблемами сердца
12. Активные или нелеченые метастазы в головной мозг или сдавление спинного мозга. Пациенты с метастазами в головной мозг или компрессией спинного мозга, пролеченные, имеют минимальные неврологические симптомы, признаки стабильного заболевания (в течение как минимум 1 месяца) или ответ при последующем сканировании и не нуждаются в кортикостероидах. терапии в течение ≥ 1 недели.
13. Женщины-пациенты, кормящие грудью или вынашивающие ребенка
14. Любые признаки тяжелого или неконтролируемого системного заболевания, активной инфекции, активного геморрагического диатеза или трансплантации почки, включая любого пациента с известным гепатитом В, гепатитом С или вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
15. Пациенты с протеинурией (3+ по тест-полоскам)