Takrolimus kombinert med entecavir på HBV-assosiert glomerulonefritt (HBV-GN) (TOHBVGN)
22. februar 2017 oppdatert av: Guangdong Provincial People's Hospital
Terapi av takrolimus kombinert med entecavir på HBV-assosiert glomerulonefritt: En multisenter, prospektiv, randomisert, kontrollert, enkeltblind studie.
Denne studien skulle evaluere effekten og sikkerheten til takrolimus kombinert med entecavir antiviral behandling for HBV-assosiert glomerulonefritt i Kina.
Takrolimus kombinert med entecavir induserte raskt og effektivt remisjon av HBV-GN hos voksne kinesiske.
I mellomtiden kan takrolimus ha en synergistisk antiviral effekt med entecavir.
Studieprotokollen ble gjennomgått og godkjent av Guangdong General Hospitals etiske komité, og alle deltakerne ga skriftlige informerte samtykker.
Studien vil være en prospektiv, randomisert, kontrollert, enkeltblind, multisenter, abstinensstudie utført av Guangdong General Hospital, Guangdong Academy of Medical Sciences.
vil være to faser, fase 1, screening og registrering av 112 HBV-GN-pasienter ca. ett år, og fase 2, pågående oppfølging i 24 uker. Dataene til alle pasienter vil bli registrert i den elektroniske HBV-GN-databasen. randomisering, Alle pasienter vil motta entecavir rutine antiviral terapi i to uker. Og deretter vil de bli randomisert til to forskjellige grupper, behandlingsgruppen: Takrolimus kombinert med entecavir antiviral terapi, kontrollgruppen: Tacrolimus placebo og entecavir antiviral terapi.
Målkonsentrasjonen for takrolimus var 5-10 ng/ml under behandlingen.
De primære utfallsvariablene var antall pasienter som nådde fullstendig eller delvis remisjon (CR eller PR) etter 25 ukers behandling.
CR ble definert som
Studieoversikt
Status
Ukjent
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
112
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
- Rekruttering
- Guangdong General Hospital, Guangdong Academy of Medical Sciences
-
Ta kontakt med:
- Liming Yao, bachelor
- Telefonnummer: 86-83827812-20894
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 61 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige og kvinnelige pasienter i alderen 18 til 65 år med HBV-GN;
- Alle HBV-GN tilfeller med biopsi-påvist;
- Bevis for kronisk HBV-infeksjon basert på tilstedeværelsen av HBsAg, HBeAg eller HBV-DNA i serum; (HBsAg, HBeAg var positiv, HBV-DNA ≥10*3 IE/ml). Kronisk HBV-infeksjon varte i seks måneder, og alle pasientene mottok ikke den antivirale behandlingen de siste seks månedene;
- Proteinuri mer enn 3.0g/24t, UPCR>3000mg/g.cr, resultatet vil bli bevist med minst to tester;
- Ingen glukokortikoid og immunsuppressiv behandling i løpet av de siste 2 ukene.
Ekskluderingskriterier:
- Diagnosen idiopatisk membranøs nefropati (MN), systemisk lupus erythematosus, malignitet, diabetes mellitus, alvorlige infeksjoner eller annen systemisk sykdom som er kjent for å være assosiert med sekundær MN;
- eGFR
- Nyrepatologi viste at tubulær atrofi eller interstitiell fibrose var mer enn 50 %;
- Deltakeren er allergisk mot takrolimus, entecavir;
- Historie med diabetes mellitus;
- Anamnese med alvorlig hjertesykdom eller cerebrovaskulære sykdommer;
- Annen aktiv infeksjon som cytomegalovirus (CMV), tuberkulose, hepatitt A-virus (HAV), hepatitt C-virus (HCV), hepatitt D-virus (HDV); Medfødt eller ervervet immunsvikt; levercirrhose, leverskader svulst;
- Gravid, prøver å bli gravid eller ammer;
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Takrolimus og entecavir
Takrolimus kapsel, 0,5 mg/kapsel, 1,0 mg/kapsel,
0,05-0,1 mg/kg.d
gjennom munnen, hver 12. time for en dag.Entecavir 0,5 mg tablett gjennom munnen hver natt.
|
HBV-GN-pasienter med nefrotisk syndrom ble tilfeldig gitt takrolimus (0,05-0,1 mg/kg/dag) kombinert med entecavir.
Takrolimus ble delt inn i to daglige doser med 12-timers intervaller.
Påfølgende doser ble justert for å oppnå et 12-timers bunnnivå i fullblod mellom 5 og 10 ng/ml. Alle pasienter vil motta entecavir antiviral behandling (0,5 mg/d),
entecavir ble tatt en gang daglig.
Alle HBV-GN-pasienter ble fulgt opp til 25 uker.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: placebo og entecavir
Takrolimus kapsel, 0,5 mg/kapsel, 1,0 mg/kapsel,
0,05-0,1 mg/kg.d
gjennom munnen, hver 12. time for en dag.Entecavir 0,5 mg tablett gjennom munnen hver natt.
|
HBV-GN-pasienter med nefrotisk syndrom ble tilfeldig gitt Takrolimus placebo (0,05-0,1 mg/kg/dag) kombinert med entecavir. Takrolimus placebo ble delt inn i to daglige doser med 12-timers intervaller.
Alle pasienter vil motta entecavir antiviral terapi (0,5 mg/d),
entecavir ble tatt en gang daglig.
Alle HBV-GN-pasienter ble fulgt opp til 25 uker.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Remisjonshastighet av proteinuri
Tidsramme: 25 uker
|
antall pasienter som nådde fullstendig eller delvis remisjon (CR eller PR) etter 25 ukers behandling.
CR ble definert som
|
25 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Remisjonshastighet av proteinuri
Tidsramme: 13 uker
|
Antall pasienter som nådde fullstendig eller delvis remisjon (CR eller PR) etter 13 ukers behandling.
|
13 uker
|
|
Endringen av Scr
Tidsramme: 25 uker
|
SCr økte 2 ganger baseline-nivåene eller 50 % lavere enn baseline eGFR (i henhold til CKD-EPI)
|
25 uker
|
|
Serum HBV DNA
Tidsramme: 25 uker
|
Serum HBV DNA var upåviselig (HBV DNA
|
25 uker
|
|
Frekvensen av akutt nyreskade
Tidsramme: 25 uker
|
Antall pasienter som har akutt nyreskade ved slutten av 25 ukers behandling.
|
25 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Studiestol: Zhiming Ye, PHD, Guangdong General Hospital, Guangdong Academy of Medical Sciences
- Hovedetterforsker: Lifen Wang, PHD, Guangdong General Hospital, Guangdong Academy of Medical Sciences
- Hovedetterforsker: Lixia Xu, PHD, Guangdong General Hospital, Guangdong Academy of Medical Sciences
- Hovedetterforsker: Xinling Liang, PHD, Guangdong General Hospital, Guangdong Academy of Medical Sciences
- Studieleder: Wei Shi, PHD, Guangdong General Hospital, Guangdong Academy of Medical Sciences
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Lai KN, Li PK, Lui SF, Au TC, Tam JS, Tong KL, Lai FM. Membranous nephropathy related to hepatitis B virus in adults. N Engl J Med. 1991 May 23;324(21):1457-63. doi: 10.1056/NEJM199105233242103.
- Venkataseshan VS, Lieberman K, Kim DU, Thung SN, Dikman S, D'Agati V, Susin M, Valderrama E, Gauthier B, Prakash A, et al. Hepatitis-B-associated glomerulonephritis: pathology, pathogenesis, and clinical course. Medicine (Baltimore). 1990 Jul;69(4):200-16.
- Elewa U, Sandri AM, Kim WR, Fervenza FC. Treatment of hepatitis B virus-associated nephropathy. Nephron Clin Pract. 2011;119(1):c41-9; discussion c49. doi: 10.1159/000324652. Epub 2011 Jun 15.
- Tang S, Lai FM, Lui YH, Tang CS, Kung NN, Ho YW, Chan KW, Leung JC, Lai KN. Lamivudine in hepatitis B-associated membranous nephropathy. Kidney Int. 2005 Oct;68(4):1750-8. doi: 10.1111/j.1523-1755.2005.00591.x.
- Igarashi T, Shimizu A, Igarashi T, Hanaoka K, Yoshizaki K, Shigemori T, Shimizu S, Komeichi H, Itoh Y. Seroconversion of hepatitis B envelope antigen by entecavir in a child with hepatitis B virus-related membranous nephropathy. J Nippon Med Sch. 2013;80(5):387-95. doi: 10.1272/jnms.80.387.
- Zheng XY, Wei RB, Tang L, Li P, Zheng XD. Meta-analysis of combined therapy for adult hepatitis B virus-associated glomerulonephritis. World J Gastroenterol. 2012 Feb 28;18(8):821-32. doi: 10.3748/wjg.v18.i8.821.
- Yan H, Zhong G, Xu G, He W, Jing Z, Gao Z, Huang Y, Qi Y, Peng B, Wang H, Fu L, Song M, Chen P, Gao W, Ren B, Sun Y, Cai T, Feng X, Sui J, Li W. Sodium taurocholate cotransporting polypeptide is a functional receptor for human hepatitis B and D virus. Elife. 2012 Nov 13;1:e00049. doi: 10.7554/eLife.00049. Erratum In: Elife. 2014;3:e05570.
- Watashi K, Sluder A, Daito T, Matsunaga S, Ryo A, Nagamori S, Iwamoto M, Nakajima S, Tsukuda S, Borroto-Esoda K, Sugiyama M, Tanaka Y, Kanai Y, Kusuhara H, Mizokami M, Wakita T. Cyclosporin A and its analogs inhibit hepatitis B virus entry into cultured hepatocytes through targeting a membrane transporter, sodium taurocholate cotransporting polypeptide (NTCP). Hepatology. 2014 May;59(5):1726-37. doi: 10.1002/hep.26982. Epub 2014 Apr 1.
- Chen M, Li H, Li XY, Lu FM, Ni ZH, Xu FF, Li XW, Chen JH, Wang HY; Chinese Nephropathy Membranous Study Group. Tacrolimus combined with corticosteroids in treatment of nephrotic idiopathic membranous nephropathy: a multicenter randomized controlled trial. Am J Med Sci. 2010 Mar;339(3):233-8. doi: 10.1097/MAJ.0b013e3181ca3a7d.
- Chen Y, Schieppati A, Cai G, Chen X, Zamora J, Giuliano GA, Braun N, Perna A. Immunosuppression for membranous nephropathy: a systematic review and meta-analysis of 36 clinical trials. Clin J Am Soc Nephrol. 2013 May;8(5):787-96. doi: 10.2215/CJN.07570712. Epub 2013 Feb 28.
- Xu J, Zhang W, Xu Y, Shen P, Ren H, Wang W, Li X, Pan X, Chen N. Tacrolimus combined with corticosteroids in idiopathic membranous nephropathy: a randomized, prospective, controlled trial. Contrib Nephrol. 2013;181:152-62. doi: 10.1159/000348475. Epub 2013 May 8.
- Praga M, Barrio V, Juarez GF, Luno J; Grupo Espanol de Estudio de la Nefropatia Membranosa. Tacrolimus monotherapy in membranous nephropathy: a randomized controlled trial. Kidney Int. 2007 May;71(9):924-30. doi: 10.1038/sj.ki.5002215. Epub 2007 Mar 21.
- Xie XF, Xie BY, Zhang WH, Hou JH, Liu DL, Zhang L, Xu LX, Li ZL, Li RZ, Ye ZM. The efficacy and safety of tacrolimus and entecavir combination therapy in the treatment of hepatitis B virus-associated glomerulonephritis: a multi-center, placebo controlled, and single-blind randomized trial. Ann Palliat Med. 2022 May;11(5):1762-1773. doi: 10.21037/apm-22-328.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. februar 2017
Primær fullføring (Forventet)
1. februar 2020
Studiet fullført (Forventet)
31. mars 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
20. februar 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. februar 2017
Først lagt ut (Faktiske)
23. februar 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
24. februar 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
22. februar 2017
Sist bekreftet
1. februar 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Blodbårne infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Leversykdommer
- Hepatitt, viral, menneskelig
- Hepadnaviridae-infeksjoner
- DNA-virusinfeksjoner
- Nefritt
- Hepatitt B
- Hepatitt
- Glomerulonefritt
- Nefrotisk syndrom
- Nefrose
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhemmere
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Calcineurin-hemmere
- Entecavir
- Takrolimus
Andre studie-ID-numre
- ZMYe
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ubestemt
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .