Такролимус в сочетании с энтекавиром при HBV-ассоциированном гломерулонефрите (HBV-GN) (TOHBVGN)
22 февраля 2017 г. обновлено: Guangdong Provincial People's Hospital
Терапия такролимуса в сочетании с энтекавиром при гломерулонефрите, связанном с ВГВ: многоцентровое, проспективное, рандомизированное, контролируемое, простое слепое исследование.
Это исследование должно было оценить эффективность и безопасность такролимуса в сочетании с противовирусной терапией энтекавиром при HBV-ассоциированном гломерулонефрите в Китае.
Такролимус в сочетании с энтекавиром быстро и эффективно индуцировал ремиссию HBV-GN у взрослых китайцев.
Между тем такролимус может оказывать синергетическое противовирусное действие с энтекавиром.
Протокол исследования был рассмотрен и одобрен Комитетом по этике больницы общего профиля провинции Гуандун, и все участники предоставили письменное информированное согласие.
Исследование будет проспективным, рандомизированным, контролируемым, простым слепым, многоцентровым исследованием отмены, проводимым больницей общего профиля провинции Гуандун, Академией медицинских наук провинции Гуандун.
будет состоять из двух фаз: фаза 1, скрининг и регистрация 112 пациентов с HBV-GN в течение одного года, и фаза 2, продолжающееся наблюдение в течение 24 недель. Данные всех пациентов будут записаны в электронную базу данных HBV-GN. Рандомизация. Все пациенты будут получать обычную противовирусную терапию энтекавиром в течение двух недель. Затем они будут рандомизированы в две разные группы: группа лечения: такролимус в сочетании с противовирусной терапией энтекавиром, контрольная группа: плацебо такролимуса и противовирусная терапия энтекавиром.
Минимальная целевая концентрация такролимуса во время терапии составляла 5–10 нг/мл.
Основными переменными исхода были количество пациентов, достигших полной или частичной ремиссии (ПР или ЧО) после 25-недельного лечения.
CR был определен как
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
112
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510080
- Рекрутинг
- Guangdong General Hospital, Guangdong Academy of Medical Sciences
-
Контакт:
- Liming Yao, bachelor
- Номер телефона: 86-83827812-20894
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 61 год (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты мужского и женского пола в возрасте от 18 до 65 лет с ВГВ-ГН;
- Все случаи ВГВ-ГН с подтвержденным биопсией;
- Доказательства хронической HBV-инфекции на основании наличия HBsAg, HBeAg или ДНК HBV в сыворотке (HBsAg, HBeAg были положительными, ДНК HBV ≥10*3 МЕ/мл). Хроническая ВГВ-инфекция продолжалась в течение шести месяцев, и все пациенты не получали противовирусную терапию в течение последних шести месяцев;
- Протеинурия более 3,0г/24ч, UPCR>3000мг/г.кр, результат будет подтвержден не менее чем двумя тестами;
- Отсутствие глюкокортикоидов и иммунодепрессантов в течение предшествующих 2 недель.
Критерий исключения:
- Диагноз идиопатической мембранозной нефропатии (МН), системной красной волчанки, злокачественных новообразований, сахарного диабета, тяжелых инфекций или любых других системных заболеваний, о которых известно, что они связаны со вторичными МН;
- рСКФ
- Почечная патология показала, что канальцевая атрофия или интерстициальный фиброз были более чем на 50%;
- У участника аллергия на такролимус, энтекавир;
- Сахарный диабет в анамнезе;
- История тяжелой болезни сердца или цереброваскулярных заболеваний;
- Другие активные инфекции, такие как цитомегаловирус (CMV), туберкулез, вирус гепатита A (HAV), вирус гепатита C (HCV), вирус гепатита D (HDV); Врожденный или приобретенный иммунодефицит; цирроз печени, злокачественная опухоль печени;
- Беременные, пытающиеся забеременеть или кормящие грудью;
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Такролимус и энтекавир
Капсула такролимуса, 0,5 мг/капсула, 1,0 мг/капсула,
0,05-0,1мг/кг.сут
внутрь, каждые 12 часов в течение дня. Таблетка 0,5 мг энтекавира внутрь каждый вечер.
|
Пациентам с ВГВ-ГН с нефротическим синдромом случайным образом назначали такролимус (0,05–0,1 мг/кг/сут) в сочетании с энтекавиром.
Такролимус был разделен на две суточные дозы с 12-часовыми интервалами.
Последующие дозы корректировались для достижения 12-часового минимального уровня в цельной крови от 5 до 10 нг/мл. Все пациенты будут получать противовирусную терапию энтекавиром (0,5 мг/сут),
энтекавир принимали один раз в день.
Все пациенты с HBV-GN наблюдались до 25 недель.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: плацебо и энтекавир
Капсула такролимуса, 0,5 мг/капсула, 1,0 мг/капсула,
0,05-0,1мг/кг.сут
внутрь, каждые 12 часов в течение дня. Таблетка 0,5 мг энтекавира внутрь каждый вечер.
|
Пациенты с HBV-GN с нефротическим синдромом случайным образом получали плацебо такролимуса (0,05–0,1 мг/кг/день) в сочетании с энтекавиром. Плацебо такролимуса делили на две суточные дозы с 12-часовыми интервалами.
Все пациенты будут получать противовирусную терапию энтекавиром (0,5 мг/день),
энтекавир принимали один раз в день.
Все пациенты с HBV-GN наблюдались до 25 недель.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота ремиссии протеинурии
Временное ограничение: 25 недель
|
количество пациентов, достигших полной или частичной ремиссии (CR или PR) после 25 недель лечения.
CR был определен как
|
25 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота ремиссии протеинурии
Временное ограничение: 13 недель
|
Количество пациентов, достигших полной или частичной ремиссии (CR или PR) после 13-недельного лечения.
|
13 недель
|
|
Изменение Sкр.
Временное ограничение: 25 недель
|
SCr увеличился в 2 раза по сравнению с исходным уровнем или на 50% ниже исходной рСКФ (по данным CKD-EPI)
|
25 недель
|
|
ДНК ВГВ в сыворотке
Временное ограничение: 25 недель
|
ДНК HBV в сыворотке не определялась (ДНК HBV
|
25 недель
|
|
Частота острого повреждения почек
Временное ограничение: 25 недель
|
Количество пациентов с острым повреждением почек в конце 25-недельного лечения.
|
25 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Учебный стул: Zhiming Ye, PHD, Guangdong General Hospital, Guangdong Academy of Medical Sciences
- Главный следователь: Lifen Wang, PHD, Guangdong General Hospital, Guangdong Academy of Medical Sciences
- Главный следователь: Lixia Xu, PHD, Guangdong General Hospital, Guangdong Academy of Medical Sciences
- Главный следователь: Xinling Liang, PHD, Guangdong General Hospital, Guangdong Academy of Medical Sciences
- Директор по исследованиям: Wei Shi, PHD, Guangdong General Hospital, Guangdong Academy of Medical Sciences
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Lai KN, Li PK, Lui SF, Au TC, Tam JS, Tong KL, Lai FM. Membranous nephropathy related to hepatitis B virus in adults. N Engl J Med. 1991 May 23;324(21):1457-63. doi: 10.1056/NEJM199105233242103.
- Venkataseshan VS, Lieberman K, Kim DU, Thung SN, Dikman S, D'Agati V, Susin M, Valderrama E, Gauthier B, Prakash A, et al. Hepatitis-B-associated glomerulonephritis: pathology, pathogenesis, and clinical course. Medicine (Baltimore). 1990 Jul;69(4):200-16.
- Elewa U, Sandri AM, Kim WR, Fervenza FC. Treatment of hepatitis B virus-associated nephropathy. Nephron Clin Pract. 2011;119(1):c41-9; discussion c49. doi: 10.1159/000324652. Epub 2011 Jun 15.
- Tang S, Lai FM, Lui YH, Tang CS, Kung NN, Ho YW, Chan KW, Leung JC, Lai KN. Lamivudine in hepatitis B-associated membranous nephropathy. Kidney Int. 2005 Oct;68(4):1750-8. doi: 10.1111/j.1523-1755.2005.00591.x.
- Igarashi T, Shimizu A, Igarashi T, Hanaoka K, Yoshizaki K, Shigemori T, Shimizu S, Komeichi H, Itoh Y. Seroconversion of hepatitis B envelope antigen by entecavir in a child with hepatitis B virus-related membranous nephropathy. J Nippon Med Sch. 2013;80(5):387-95. doi: 10.1272/jnms.80.387.
- Zheng XY, Wei RB, Tang L, Li P, Zheng XD. Meta-analysis of combined therapy for adult hepatitis B virus-associated glomerulonephritis. World J Gastroenterol. 2012 Feb 28;18(8):821-32. doi: 10.3748/wjg.v18.i8.821.
- Yan H, Zhong G, Xu G, He W, Jing Z, Gao Z, Huang Y, Qi Y, Peng B, Wang H, Fu L, Song M, Chen P, Gao W, Ren B, Sun Y, Cai T, Feng X, Sui J, Li W. Sodium taurocholate cotransporting polypeptide is a functional receptor for human hepatitis B and D virus. Elife. 2012 Nov 13;1:e00049. doi: 10.7554/eLife.00049. Erratum In: Elife. 2014;3:e05570.
- Watashi K, Sluder A, Daito T, Matsunaga S, Ryo A, Nagamori S, Iwamoto M, Nakajima S, Tsukuda S, Borroto-Esoda K, Sugiyama M, Tanaka Y, Kanai Y, Kusuhara H, Mizokami M, Wakita T. Cyclosporin A and its analogs inhibit hepatitis B virus entry into cultured hepatocytes through targeting a membrane transporter, sodium taurocholate cotransporting polypeptide (NTCP). Hepatology. 2014 May;59(5):1726-37. doi: 10.1002/hep.26982. Epub 2014 Apr 1.
- Chen M, Li H, Li XY, Lu FM, Ni ZH, Xu FF, Li XW, Chen JH, Wang HY; Chinese Nephropathy Membranous Study Group. Tacrolimus combined with corticosteroids in treatment of nephrotic idiopathic membranous nephropathy: a multicenter randomized controlled trial. Am J Med Sci. 2010 Mar;339(3):233-8. doi: 10.1097/MAJ.0b013e3181ca3a7d.
- Chen Y, Schieppati A, Cai G, Chen X, Zamora J, Giuliano GA, Braun N, Perna A. Immunosuppression for membranous nephropathy: a systematic review and meta-analysis of 36 clinical trials. Clin J Am Soc Nephrol. 2013 May;8(5):787-96. doi: 10.2215/CJN.07570712. Epub 2013 Feb 28.
- Xu J, Zhang W, Xu Y, Shen P, Ren H, Wang W, Li X, Pan X, Chen N. Tacrolimus combined with corticosteroids in idiopathic membranous nephropathy: a randomized, prospective, controlled trial. Contrib Nephrol. 2013;181:152-62. doi: 10.1159/000348475. Epub 2013 May 8.
- Praga M, Barrio V, Juarez GF, Luno J; Grupo Espanol de Estudio de la Nefropatia Membranosa. Tacrolimus monotherapy in membranous nephropathy: a randomized controlled trial. Kidney Int. 2007 May;71(9):924-30. doi: 10.1038/sj.ki.5002215. Epub 2007 Mar 21.
- Xie XF, Xie BY, Zhang WH, Hou JH, Liu DL, Zhang L, Xu LX, Li ZL, Li RZ, Ye ZM. The efficacy and safety of tacrolimus and entecavir combination therapy in the treatment of hepatitis B virus-associated glomerulonephritis: a multi-center, placebo controlled, and single-blind randomized trial. Ann Palliat Med. 2022 May;11(5):1762-1773. doi: 10.21037/apm-22-328.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 февраля 2017 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 февраля 2020 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
31 марта 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 февраля 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 февраля 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
23 февраля 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
24 февраля 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 февраля 2017 г.
Последняя проверка
1 февраля 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания почек
- Урологические заболевания
- Заболевания печени
- Гепатит, Вирусный, Человеческий
- Гепаднавирусные инфекции
- ДНК-вирусные инфекции
- Нефрит
- Гепатит Б
- Гепатит
- Гломерулонефрит
- Нефротический синдром
- Нефроз
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Ингибиторы кальциневрина
- Энтекавир
- Такролимус
Другие идентификационные номера исследования
- ZMYe
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Не определился
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .