Nivolumab i behandling av pasienter med residiverende eller refraktær perifert T-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

• Residiverende eller refraktær T-celle lymfom (TCL) biopsi-bevist =< 6 måneder før registrering, inkludert følgende undertyper:

  • Perifert T-celle lymfom, ikke annet spesifisert
  • Anaplastisk storcellet lymfom, anaplastisk lymfom kinase (ALK) negativ, primær systemisk type
  • Angioimmunoblastisk T-celle lymfom
  • Extranodal natural killer (NK)/T-celle lymfom, nasal type
  • Voksen T-celle lymfom/leukemi (humant T-lymfotropisk virus 1 [HTLV1]+)
  • Blastisk NK-celle lymfom
  • Enteropati-assosiert T-celle lymfom
  • Hepatosplenisk gamma delta T-celle lymfom
  • Transformert mycosis fungoides
  • T/NK-celle lymfom, uklassifiserbar
• Målbar sykdom: forsøkspersoner må ha minst én lesjon som er > 15 mm (1,5 cm) i den lengste diameteren på tverrsnittsavbildning og målbar i to vinkelrette dimensjoner per datatomografi (spiral-CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI)
• Etter svikt i allogen stamcelletransplantasjon (ASCT) eller etter svikt i frontlinjebehandling hos forsøkspersoner som avslo eller ikke er ASCT-kandidater
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Hvite blodlegemer (WBC) >= 3000/mm^3
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3
• Blodplateantall >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin > 9,0 g/dL
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) med mindre forhøyelse skyldes Gilberts syndrom
• Aspartattransaminase (AST) =< 2,5 x ULN
• Kreatinin =< 2,0 mg/dL
• Beregnet kreatininclearance må være >= 45 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen
• Negativ serum- eller uringraviditetstest utført =< 7 dager før registrering, kun for personer i fertil alder. Merk: Personer i fertil alder (POCBP) må bruke passende prevensjonsmetode(r); POCBP bør bruke en adekvat metode for å unngå graviditet i 23 uker (30 dager pluss tiden det tar for nivolumab å gjennomgå fem halveringstider) etter siste dose av undersøkelseslegemiddel; menn som er seksuelt aktive med POCBP må bruke enhver prevensjonsmetode med en feilrate på mindre enn 1 % per år; menn som får nivolumab og som er seksuelt aktive med POCBP vil bli instruert om å følge prevensjon i en periode på 31 uker etter siste dose av forsøksproduktet; personer som ikke er i fertil alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile) så vel som azoospermiske menn trenger ikke prevensjon; skulle en person bli gravid eller mistenke å være gravid mens han deltok i denne studien, bør personen informere behandlende lege umiddelbart
• Gi skriftlig informert samtykke
• Villig til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging under den aktive overvåkingsfasen av studien
• Villig til å gi vev og blodprøver for korrelative forskningsformål

Ekskluderingskriterier:

• Alle primære kutane T-celle lymfomer

• Noen av følgende:

  • Gravide kvinner
  • Sykepleie kvinner
  • Menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon
• Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten uegnet for å delta i denne studien eller i betydelig grad forstyrre riktig vurdering av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene
• Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom Merk: forsøkspersoner har tillatelse til å melde seg hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling
• Bruk av systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medikamenter < 14 dager etter registrering Merk: inhalasjons- eller topikale steroider er tillatt; > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er kun tillatt ved binyrebarksvikt i fravær av aktiv autoimmun sykdom

• Forbudte behandlinger og/eller terapier

  • Autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) =< 12 uker før første dose av studiemedikamentet

  • Tidligere behandlinger (vindu før registrering):

    • Kjemoterapi =< 2 uker
    • Nitrosureas =< 6 uker
    • Terapeutiske antikreftantistoffer =< 4 uker
    • Radio- eller toksinimmunkonjugater =< 10 uker
    • Strålebehandling =< 3 uker
    • Eller større operasjon =< 2 uker

  • Tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistoff eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt målrettet mot T-cellekostimulering eller immunsjekkpunktveier

    • Tidligere allogen stamcelletransplantasjon (SCT)
    • Bryststråling =< 24 uker før registrering
• Immunkompromitterte pasienter, pasienter med kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) og som for tiden mottar antiretroviral behandling, aktivt hepatitt B-virus overflateantigen (HBV sAg+), aktiv hepatitt C (hvis Ab+ så PCR+) ) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Mottar ethvert annet undersøkelsesmiddel som vil bli vurdert som en behandling for den primære neoplasmen
• Annen aktiv malignitet =< 3 år før registrering UNNTAK: ikke-melanotisk hudkreft eller karsinom-in-situ i livmorhalsen MERK: hvis det er en historie med tidligere malignitet, må de ikke få annen spesifikk behandling for kreften.
• Aktivt sentralnervesystem (CNS) involvering eller leptomeningeal involvering
• Historie om pankreatitt