Nivolumab vid behandling av patienter med återfall eller refraktärt perifert T-cellslymfom

Inklusionskriterier:

• Återfallande eller refraktär T-cellslymfom (TCL) biopsi-beprövad =< 6 månader före registrering, inklusive följande subtyper:

  • Perifert T-cellslymfom, ej annat specificerat
  • Anaplastiskt storcelligt lymfom, anaplastiskt lymfomkinas (ALK) negativt, primär systemisk typ
  • Angioimmunoblastiskt T-cellslymfom
  • Extranodal naturlig mördare (NK)/T-cellslymfom, nasal typ
  • Vuxen T-cellslymfom/leukemi (humant T-lymfotropiskt virus 1 [HTLV1]+)
  • Blastiskt NK-cellslymfom
  • Enteropati-associerat T-cellslymfom
  • Hepatospleniskt gamma delta T-cellslymfom
  • Transformerad mycosis fungoides
  • T/NK-cellslymfom, oklassificerbart
• Mätbar sjukdom: försökspersoner måste ha minst en lesion som är > 15 mm (1,5 cm) i den längsta diametern vid tvärsnittsavbildning och mätbar i två vinkelräta dimensioner per datortomografi (spiral CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT)
• Efter misslyckande av allogen stamcellstransplantation (ASCT) eller efter misslyckande av frontlinjebehandling hos patienter som avböjde eller inte är ASCT-kandidater
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Vita blodkroppar (WBC) >= 3000/mm^3
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/mm^3
• Trombocytantal >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin > 9,0 g/dL
• Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgränsen (ULN) om inte förhöjning beror på Gilberts syndrom
• Aspartattransaminas (ASAT) =< 2,5 x ULN
• Kreatinin =< 2,0 mg/dL
• Beräknat kreatininclearance måste vara >= 45 ml/min med Cockcroft-Gaults formel
• Negativt serum- eller uringraviditetstest utfört =< 7 dagar före registrering, endast för personer i fertil ålder. Obs: Personer i fertil ålder (POCBP) måste använda lämpliga preventivmetoder; POCBP bör använda en adekvat metod för att undvika graviditet i 23 veckor (30 dagar plus den tid som krävs för nivolumab att genomgå fem halveringstider) efter den sista dosen av prövningsläkemedlet; män som är sexuellt aktiva med POCBP måste använda valfri preventivmetod med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år; män som får nivolumab och som är sexuellt aktiva med POCBP kommer att instrueras att följa preventivmedel under en period av 31 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten; personer som inte är i fertil ålder (dvs. som är postmenopausala eller kirurgiskt sterila) liksom azoosperma män behöver inte preventivmedel; om en person skulle bli gravid eller misstänka att vara gravid medan han deltog i denna studie, ska personen omedelbart informera den behandlande läkaren
• Ge skriftligt informerat samtycke
• Villig att återvända till den inskrivande institutionen för uppföljning under den aktiva övervakningsfasen av studien
• Villig att tillhandahålla vävnads- och blodprover för korrelativa forskningsändamål

Exklusions kriterier:

• Alla primära kutana T-cellslymfom

• Något av följande:

  • Gravid kvinna
  • Ammande kvinnor
  • Män eller kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel
• Samorbida systemiska sjukdomar eller andra allvarliga samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie eller avsevärt störa den korrekta bedömningen av säkerhet och toxicitet för de föreskrivna regimerna
• Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom Obs: försökspersoner får anmäla sig om de har vitiligo, typ I diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling
• Användning av systemisk behandling med antingen kortikosteroider (>10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel < 14 dagar efter registrering Obs: inhalerade eller topikala steroider är tillåtna; > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna endast vid binjurebarksvikt i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom

• Förbjudna behandlingar och/eller terapier

  • Autolog stamcellstransplantation (ASCT) =< 12 veckor före första dosen av studieläkemedlet

  • Tidigare behandlingar (fönster före registrering):

    • Kemoterapi =< 2 veckor
    • Nitroureas =< 6 veckor
    • Terapeutiska anticancerantikroppar =< 4 veckor
    • Radio- eller toxinimmunkonjugat =< 10 veckor
    • Strålbehandling =< 3 veckor
    • Eller större operation =< 2 veckor

  • Tidigare behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antikropp eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar sig mot T-cellssamstimulering eller immunkontrollpunkter.

    • Tidigare allogen stamcellstransplantation (SCT)
    • Bröststrålning =< 24 veckor före registrering
• Immunkomprometterade patienter, patienter med känd historia av att testa positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) och som för närvarande får antiretroviral behandling, aktivt hepatit B-virus ytantigen (HBV sAg+), aktiv hepatit C (om Ab+ så PCR+) ) som indikerar akut eller kronisk infektion
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Får något annat undersökningsmedel som kan anses vara en behandling för den primära neoplasmen
• Annan aktiv malignitet =< 3 år före registrering UNDANTAG: icke-melanotisk hudcancer eller karcinom-in-situ i livmoderhalsen OBS: om det finns en historia av tidigare malignitet, får de inte få annan specifik behandling för sin cancer
• Aktivt centrala nervsystemet (CNS) involvering eller leptomeningeal involvering
• Historik av pankreatit