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Nivolumab bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem peripherem T-Zell-Lymphom

20. April 2020 aktualisiert von: Mayo Clinic

Einarmige, offene Phase-2-Studie zu Nivolumab bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem peripherem T-Zell-Lymphom (PTCL)

Diese Phase-II-Studie untersucht, wie gut Nivolumab bei der Behandlung von Patienten mit peripherem T-Zell-Lymphom wirkt, das nach einer Phase der Besserung wieder aufgetreten ist oder nicht auf die Behandlung anspricht. Monoklonale Antikörper wie Nivolumab können das Krebswachstum auf unterschiedliche Weise blockieren, indem sie auf bestimmte Zellen abzielen.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bewertung des klinischen Nutzens von Nivolumab bei T-Zell-Lymphomen, gemessen anhand der objektiven Ansprechrate (ORR) innerhalb von 12 Zyklen gemäß den Lugano-Klassifikations-Ansprechkriterien (2014).

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit des Behandlungsschemas bei dieser Patientenpopulation. II. Zur Beurteilung des progressionsfreien Überlebens (PFS). III. Zur Beurteilung der Dauer des Ansprechens (DOR). IV. Zur Beurteilung des Gesamtüberlebens (OS).

TERTIÄRE ZIELE:

I. Zur Bewertung des T-Zell-/Zytokin-Profils im peripheren Blut – periphere Blutproben werden zur Bewertung der T-Zell-Aktivierung und Zytokin-Hochregulierung als Maß für den Behandlungseffekt verwendet.

II. Um intratumorale Biomarker zu bewerten, werden intratumorale Zellpopulationen und -verteilung, genetische Variabilität, Mutationslast und T-Zell-Aktivierung bewertet, um potenzielle Biomarker zu identifizieren, die mit dem Ansprechen auf die Therapie korrelieren.

III. Bewertung des potenziellen Zusammenhangs zwischen der PD-L1/PD-1/PD-L2-Expression auf Tumor- und T-Zellen und/oder den löslichen PD-L1-Spiegeln im Plasma mit der klinischen Wirksamkeit der PD-1-Blockade.

UMRISS:

Die Patienten erhalten Nivolumab intravenös (i.v.) über 60 Minuten an Tag 1. Die Behandlung wird alle 14 Tage für bis zu 8 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Patienten, die eine stabile Krankheit, ein vollständiges Ansprechen oder ein teilweises Ansprechen erreichen, erhalten Nivolumab i.v. über 60 Minuten am Tag 1 von Kurs 9. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 24 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten nach 35 Tagen, 100–120 Tagen, 230–250 Tagen und 330–390 Tagen nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

12

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Rezidiviertes oder refraktäres T-Zell-Lymphom (TCL) durch Biopsie nachgewiesen = < 6 Monate vor der Registrierung, einschließlich der folgenden Subtypen:

    • Peripheres T-Zell-Lymphom, nicht anders angegeben
    • Anaplastisches großzelliges Lymphom, anaplastische Lymphomkinase (ALK) negativ, primär systemischer Typ
    • Angioimmunoblastisches T-Zell-Lymphom
    • Extranodales Natural Killer (NK)/T-Zell-Lymphom, nasaler Typ
    • Adultes T-Zell-Lymphom/Leukämie (humanes T-lymphotropes Virus 1 [HTLV1]+)
    • Blastisches NK-Zell-Lymphom
    • Enteropathie-assoziiertes T-Zell-Lymphom
    • Hepatosplenales Gamma-Delta-T-Zell-Lymphom
    • Transformierte Mycosis fungoides
    • T/NK-Zell-Lymphom, nicht klassifizierbar
  • Messbare Krankheit: Die Probanden müssen mindestens eine Läsion haben, die in der Querschnittsbildgebung einen Durchmesser von > 15 mm (1,5 cm) hat und in zwei senkrechten Dimensionen per Computertomographie (Spiral-CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) messbar ist.
  • Nach Versagen einer allogenen Stammzelltransplantation (ASCT) oder nach Versagen einer Erstlinientherapie bei Patienten, die abgelehnt haben oder keine ASCT-Kandidaten sind
  • Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
  • Weiße Blutkörperchen (WBC) >= 3000/mm^3
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/mm^3
  • Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3
  • Hämoglobin > 9,0 g/dl
  • Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), sofern keine Erhöhung aufgrund des Gilbert-Syndroms vorliegt
  • Aspartattransaminase (AST) = < 2,5 x ULN
  • Kreatinin = < 2,0 mg/dL
  • Die berechnete Kreatinin-Clearance muss nach der Cockcroft-Gault-Formel >= 45 ml/min betragen
  • Negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin durchgeführt = < 7 Tage vor der Registrierung, nur für Personen im gebärfähigen Alter Hinweis: Personen im gebärfähigen Alter (POCBP) müssen geeignete Verhütungsmethoden anwenden; POCBP sollte eine angemessene Methode anwenden, um eine Schwangerschaft für 23 Wochen (30 Tage plus die Zeit, die Nivolumab benötigt, um fünf Halbwertszeiten zu durchlaufen) nach der letzten Dosis des Prüfpräparats zu vermeiden; Männer, die mit POCBP sexuell aktiv sind, müssen eine Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr anwenden; Männer, die Nivolumab erhalten und die mit POCBP sexuell aktiv sind, werden angewiesen, sich für einen Zeitraum von 31 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats an die Empfängnisverhütung zu halten; Personen, die nicht im gebärfähigen Alter sind (dh die postmenopausal oder chirurgisch steril sind) sowie azoospermische Männer benötigen keine Empfängnisverhütung; Sollte eine Person während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte die Person den behandelnden Arzt unverzüglich informieren
  • Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab
  • Bereit, während der Phase der aktiven Überwachung der Studie zur Nachverfolgung an die einschreibende Einrichtung zurückzukehren
  • Bereit, Gewebe- und Blutproben für korrelative Forschungszwecke bereitzustellen

Ausschlusskriterien:

  • Alle primär kutanen T-Zell-Lymphome

  • Eines der folgenden:

    • Schwangere Frau
    • Stillende Frauen
    • Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
  • Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und Toxizität der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen würden
  • Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung Hinweis: Probanden dürfen teilnehmen, wenn sie an Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung leiden, die nur einen Hormonersatz erfordert, oder Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert
  • Verwendung einer systemischen Behandlung mit Kortikosteroiden (>10 mg täglich Prednison-Äquivalente) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten < 14 Tage nach Registrierung Hinweis: Inhalative oder topische Steroide sind erlaubt; > 10 mg Prednison-Äquivalente täglich sind nur bei Nebenniereninsuffizienz ohne aktive Autoimmunerkrankung erlaubt

  • Verbotene Behandlungen und/oder Therapien

    • Autologe Stammzelltransplantation (ASCT) = < 12 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments

    • Vorbehandlungen (Zeitfenster vor Anmeldung):

      • Chemotherapie = < 2 Wochen
      • Nitroharnstoffe = < 6 Wochen
      • Therapeutische Anti-Krebs-Antikörper = < 4 Wochen
      • Radio- oder Toxin-Immunkonjugate = < 10 Wochen
      • Strahlentherapie = < 3 Wochen
      • Oder größere Operation = < 2 Wochen

    • Vorherige Behandlung mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CTLA-4-Antikörper oder einem anderen Antikörper oder Medikament, das speziell auf T-Zell-Kostimulation oder Immun-Checkpoint-Wege abzielt

      • Vorherige allogene Stammzelltransplantation (SCT)
      • Brustbestrahlung = < 24 Wochen vor der Registrierung
  • Immungeschwächte Patienten, Patienten mit bekannter positiver Vorgeschichte auf das Humane Immundefizienz-Virus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS) und die derzeit eine antiretrovirale Therapie erhalten, aktives Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBV sAg+), aktive Hepatitis C (wenn Ab+, dann PCR+ ), was auf eine akute oder chronische Infektion hinweist
  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
  • Erhalt eines anderen Prüfpräparats, das als Behandlung für das primäre Neoplasma in Betracht gezogen würde
  • Andere aktive bösartige Erkrankung = < 3 Jahre vor der Registrierung AUSNAHMEN: nicht-melanotischer Hautkrebs oder Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses HINWEIS: Wenn in der Vorgeschichte eine bösartige Erkrankung aufgetreten ist, dürfen sie keine andere spezifische Behandlung für ihren Krebs erhalten
  • Aktive Beteiligung des zentralen Nervensystems (ZNS) oder leptomeningeale Beteiligung
  • Geschichte der Pankreatitis

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Nivolumab)
Die Patienten erhalten an Tag 1 Nivolumab i.v. über 60 Minuten. Die Behandlung wird alle 14 Tage für bis zu 8 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Patienten, die eine stabile Krankheit, ein vollständiges Ansprechen oder ein teilweises Ansprechen erreichen, erhalten Nivolumab i.v. über 60 Minuten am Tag 1 von Kurs 9. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 24 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Biologisch: Nivolumab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rücklaufquote für Teilnehmer, die eine CR oder PR erreichen [CT-basiertes Ansprechen]
Zeitfenster: Bis zu 390 Tage
Die Response-Rate für Teilnehmer, die eine CR oder PR erreichen, ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die eine CR oder PR erreichen, bewertet nach den revidierten Response-Kriterien der Lugano-Klassifikation. Vollständiges Ansprechen (CR): Zielknoten/Knotenmassen müssen sich auf <= 1,5 cm im längsten transversalen Durchmesser (LDi) zurückbilden. Partial Response (PR): >= 50 % Abnahme der Summe des Produkts der Durchmesser (SPD) von bis zu 6 messbaren Zielknoten und extranodalen Stellen.
Bis zu 390 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ansprechrate für Teilnehmer, die eine CMR oder PMR erreichen [PET-CT-basiertes Ansprechen]
Zeitfenster: Bis zu 390 Tage
Die Rücklaufquote für Teilnehmer, die eine CMR oder PMR erreichen, ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die eine CMR oder PMR erreichen, die gemäß den überarbeiteten Response-Kriterien der Lugano-Klassifikation bewertet wurden. Vollständige metabolische Reaktion (CMR): Bewerten Sie 1, 2 oder 3 mit/ohne Restmasse unter Verwendung der Lugano-5-Punkte-Skala (5-PS). Partielle metabolische Reaktion (PMR): Score 4 oder 5 mit reduzierter Aktualisierung vom Ausgangswert. Der Lugano 5-PS ist eine Skala, die für die anfängliche Einstufung und Beurteilung des Behandlungsansprechens beim Hodgkin-Lymphom (HL) und bestimmten Arten von Non-Hodgkin-Lymphomen (NHL) verwendet wird. Die Skala reicht von 1 bis 5, wobei 1 am besten und 5 am schlechtesten ist. Jede FDG-begeisterte (oder zuvor FDG-begeisterte) Läsion wird unabhängig bewertet: 1. keine Aufnahme oder keine Restaufnahme 2. leichte Aufnahme, aber gleich oder unterhalb des Blutpools 3. Aufnahme oberhalb des Mediastinums, aber unterhalb oder gleich der Aufnahme in den Leber 4. Aufnahme leicht bis mäßig höher als Leber 5. Deutlich erhöhte Aufnahme oder jede neue Läsion (bei Auswertung des Ansprechens)
Bis zu 390 Tage
Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: Bis zu 390 Tage
Die Verteilung der Ansprechdauer (CR oder PR) wird nach der Methode von Kaplan-Meier geschätzt. Vollständiges Ansprechen (CR): Zielknoten/Knotenmassen müssen sich auf <= 1,5 cm im längsten transversalen Durchmesser (LDi) zurückbilden. Partial Response (PR): >= 50 % Abnahme der Summe des Produkts der Durchmesser (SPD) von bis zu 6 messbaren Zielknoten und extranodalen Stellen.
Bis zu 390 Tage
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Die Zeit von der Registrierung bis zum Rückfall oder Tod aus irgendeinem Grund beträgt durchschnittlich 2 Jahre
Die Verteilung des progressionsfreien Überlebens wird nach der Methode von Kaplan-Meier geschätzt. Zusätzlich wird die progressionsfreie Überlebensrate angegeben. fortschreitende Erkrankung (PD): ein Lugano-Score von 4 bis 5 mit zunehmender Intensität im Vergleich zum Ausgangswert oder einem Zwischenscan und/oder einem neuen FDG-avid-Fokus, der mit einem malignen Lymphom vereinbar ist Beurteilung des Ansprechens auf die Behandlung bei Hodgkin-Lymphom (HL) und bestimmten Arten von Non-Hodgkin-Lymphomen (NHL). Die Skala reicht von 1 bis 5, wobei 1 am besten und 5 am schlechtesten ist. Jede FDG-begeisterte (oder zuvor FDG-begeisterte) Läsion wird unabhängig bewertet: 1. keine Aufnahme oder keine Restaufnahme 2. leichte Aufnahme, aber gleich oder unterhalb des Blutpools 3. Aufnahme oberhalb des Mediastinums, aber unterhalb oder gleich der Aufnahme in den Leber 4. Aufnahme leicht bis mäßig höher als Leber 5. Deutlich erhöhte Aufnahme oder jede neue Läsion (bei Auswertung des Ansprechens)
Die Zeit von der Registrierung bis zum Rückfall oder Tod aus irgendeinem Grund beträgt durchschnittlich 2 Jahre
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Die Zeit von der Registrierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund, bewertet bis zu 2 Jahren
Die Verteilung der Überlebenszeit wird nach der Methode von Kaplan-Meier geschätzt.
Die Zeit von der Registrierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund, bewertet bis zu 2 Jahren
Anzahl der Teilnehmer, die mindestens ein unerwünschtes Ereignis Grad 3 oder höher erlebt haben
Zeitfenster: Bis zu 390 Tage
Die Anzahl der Teilnehmer, bei denen mindestens ein unerwünschtes Ereignis vom Grad 3 oder höher auftrat, ist unten zusammengefasst.
Bis zu 390 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Mayo Clinic

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Stephen Ansell, Mayo Clinic

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. Mai 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

29. Mai 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

29. Mai 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. März 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. März 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

9. März 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. April 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. April 2020

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MC1681 (Andere Kennung: Mayo Clinic)
  • P30CA015083 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NCI-2017-00307 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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