Nivolumab til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær perifert T-celle lymfom

Inklusionskriterier:

• Residiverende eller refraktær T-celle lymfom (TCL) biopsi-bevist =< 6 måneder før registrering, inklusive følgende undertyper:

  • Perifert T-celle lymfom, ikke andet specificeret
  • Anaplastisk storcellet lymfom, anaplastisk lymfom kinase (ALK) negativ, primær systemisk type
  • Angioimmunoblastisk T-celle lymfom
  • Ekstranodal naturlig dræber (NK)/T-celle lymfom, nasal type
  • Voksen T-cellelymfom/leukæmi (humant T-lymfotropisk virus 1 [HTLV1]+)
  • Blastisk NK-celle lymfom
  • Enteropati-associeret T-celle lymfom
  • Hepatosplenisk gamma delta T-celle lymfom
  • Transformeret mycosis fungoides
  • T/NK-cellelymfom, ikke klassificerbart
• Målbar sygdom: forsøgspersoner skal have mindst én læsion, der er > 15 mm (1,5 cm) i den længste diameter på tværsnitsbilleddannelse og målbar i to vinkelrette dimensioner pr. computertomografi (spiral CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
• Efter svigt af allogen stamcelletransplantation (ASCT) eller efter svigt af frontlinjebehandling hos forsøgspersoner, der afviste eller ikke er ASCT-kandidater
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Hvide blodlegemer (WBC) >= 3000/mm^3
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3
• Hæmoglobin > 9,0 g/dL
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre forhøjelse skyldes Gilberts syndrom
• Aspartattransaminase (AST) =< 2,5 x ULN
• Kreatinin =< 2,0 mg/dL
• Beregnet kreatininclearance skal være >= 45 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault formlen
• Negativ serum- eller uringraviditetstest udført =< 7 dage før registrering, kun for personer i den fertile alder Bemærk: Personer i den fertile alder (POCBP) skal bruge passende præventionsmetode(r). POCBP bør anvende en passende metode til at undgå graviditet i 23 uger (30 dage plus den tid, det tager for nivolumab at gennemgå fem halveringstider) efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet; mænd, der er seksuelt aktive med POCBP, skal bruge enhver præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året; mænd, der får nivolumab, og som er seksuelt aktive med POCBP, vil blive instrueret i at følge prævention i en periode på 31 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet; personer, der ikke er i den fødedygtige alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile) såvel som azoospermiske mænd behøver ikke prævention; hvis en person bliver gravid eller har mistanke om at være gravid under deltagelse i denne undersøgelse, skal personen straks informere den behandlende læge
• Giv skriftligt informeret samtykke
• Villig til at vende tilbage til den indskrivende institution for opfølgning i den aktive overvågningsfase af undersøgelsen
• Villig til at levere vævs- og blodprøver til korrelative forskningsformål

Ekskluderingskriterier:

• Alle primære kutane T-celle lymfomer

• Enhver af følgende:

  • Gravid kvinde
  • Sygeplejerske kvinder
  • Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention
• Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de ordinerede regimer.
• Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom Bemærk: forsøgspersoner har tilladelse til at tilmelde sig, hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling
• Anvendelse af systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg dagligt prednisonækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin < 14 dage efter registrering Bemærk: inhalerede eller topiske steroider er tilladt; > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er kun tilladt ved binyrebarkinsufficiens i fravær af aktiv autoimmun sygdom

• Forbudte behandlinger og/eller terapier

  • Autolog stamcelletransplantation (ASCT) =< 12 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet

  • Forudgående behandlinger (vindue før tilmelding):

    • Kemoterapi =< 2 uger
    • Nitrosureas =< 6 uger
    • Terapeutiske anticancer-antistoffer =< 4 uger
    • Radio- eller toksinimmunkonjugater =< 10 uger
    • Strålebehandling =< 3 uger
    • Eller større operation =< 2 uger

  • Forudgående behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistof eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle costimulering eller immun checkpoint pathways

    • Tidligere allogen stamcelletransplantation (SCT)
    • Brystbestråling =< 24 uger før registrering
• Immunkompromitterede patienter, patienter med kendt historie for at være testet positive for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) og som i øjeblikket modtager antiretroviral behandling, aktivt hepatitis B-virus overfladeantigen (HBV sAg+), aktiv hepatitis C (hvis Ab+ så PCR+) ) indikerer akut eller kronisk infektion
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Modtagelse af ethvert andet forsøgsmiddel, der vil blive betragtet som en behandling for den primære neoplasma
• Anden aktiv malignitet =< 3 år før registrering UNDTAGELSER: ikke-melanotisk hudkræft eller carcinom-in-situ i livmoderhalsen BEMÆRK: hvis der er en historie med tidligere malignitet, må de ikke modtage anden specifik behandling for deres cancer
• Aktivt centralnervesystem (CNS) involvering eller leptomeningeal involvering
• Historie om pancreatitis