Nivolumab bij de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair perifeer T-cellymfoom

Inclusiecriteria:

• Recidiverend of refractair T-cellymfoom (TCL) biopsie bewezen =< 6 maanden voorafgaand aan registratie, waaronder de volgende subtypes:

  • Perifeer T-cellymfoom, niet anders gespecificeerd
  • Anaplastisch grootcellig lymfoom, anaplastisch lymfoomkinase (ALK) negatief, primair systemisch type
  • Angioimmunoblastisch T-cellymfoom
  • Extranodaal natural killer (NK)/T-cellymfoom, nasaal type
  • Volwassen T-cellymfoom/leukemie (humaan T-lymfotroop virus 1 [HTLV1]+)
  • Blastisch NK-cellymfoom
  • Enteropathie-geassocieerd T-cellymfoom
  • Hepatosplenisch gamma-delta T-cellymfoom
  • Getransformeerde mycosis fungoides
  • T/NK-cellymfoom, niet te classificeren
• Meetbare ziekte: proefpersonen moeten ten minste één laesie hebben die > 15 mm (1,5 cm) is in de langste diameter op dwarsdoorsnedebeeldvorming en meetbaar is in twee loodrechte dimensies per computertomografie (spiraal-CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
• Na het mislukken van allogene stamceltransplantatie (ASCT) of na het mislukken van eerstelijnstherapie bij proefpersonen die weigerden of geen ASCT-kandidaten zijn
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0, 1 of 2
• Witte bloedcellen (WBC) >= 3000/mm^3
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mm^3
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
• Hemoglobine > 9,0 g/dl
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) tenzij verhoging door het syndroom van Gilbert
• Aspartaattransaminase (AST) =< 2,5 x ULN
• Creatinine =< 2,0 mg/dL
• De berekende creatinineklaring moet >= 45 ml/min zijn met behulp van de formule van Cockcroft-Gault
• Negatieve zwangerschapstest in serum of urine gedaan =< 7 dagen voorafgaand aan registratie, alleen voor personen die zwanger kunnen worden Opmerking: Personen die zwanger kunnen worden (POCBP) moeten geschikte anticonceptiemethode(n) gebruiken; POCBP moet een adequate methode gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende 23 weken (30 dagen plus de tijd die nodig is om nivolumab vijf halfwaardetijden te laten ondergaan) na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; mannen die seksueel actief zijn met POCBP moeten elke anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar; mannen die nivolumab krijgen en seksueel actief zijn met POCBP zullen worden geïnstrueerd anticonceptie te gebruiken gedurende een periode van 31 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct; personen die niet in de vruchtbare leeftijd zijn (dwz die postmenopauzaal of chirurgisch onvruchtbaar zijn) en azoöspermische mannen hebben geen anticonceptie nodig; als een persoon zwanger wordt of vermoedt zwanger te zijn tijdens deelname aan deze studie, moet de persoon de behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up tijdens de actieve monitoringfase van het onderzoek
• Bereid om weefsel- en bloedmonsters te verstrekken voor correlatieve onderzoeksdoeleinden

Uitsluitingscriteria:

• Alle primaire cutane T-cellymfomen

• Een van de volgende:

  • Zwangere vrouw
  • Verpleegkundigen
  • Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken
• Comorbide systemische ziekten of andere ernstige gelijktijdig optredende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes aanzienlijk zouden verstoren
• Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte Opmerking: proefpersonen mogen deelnemen als ze vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte hebben die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist
• Gebruik van systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 mg prednison-equivalenten per dag) of andere immunosuppressiva < 14 dagen na registratie Let op: inhalatie- of topische steroïden zijn toegestaan; > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn alleen toegestaan ​​bij bijnierinsufficiëntie bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte

• Verboden behandelingen en of therapieën

  • Autologe stamceltransplantatie (ASCT) =< 12 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

  • Voorafgaande behandelingen (venster voorafgaand aan inschrijving):

    • Chemotherapie =< 2 weken
    • Nitrosureas =< 6 weken
    • Therapeutische antistoffen tegen kanker =< 4 weken
    • Radio- of toxine-immunoconjugaten =< 10 weken
    • Bestralingstherapie =< 3 weken
    • Of grote operatie =< 2 weken

  • Voorafgaande behandeling met een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-antilichaam of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of immuuncontrolepunten

    • Voorafgaande allogene stamceltransplantatie (SCT)
    • Borstbestraling =< 24 weken voor aanmelding
• Immuungecompromitteerde patiënten, patiënten met een bekende voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) en die momenteel antiretrovirale therapie krijgen, actief hepatitis B-virus oppervlakteantigeen (HBV sAg+), actieve hepatitis C (indien Ab+ dan PCR+ ) wat wijst op een acute of chronische infectie
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Het ontvangen van een ander onderzoeksmiddel dat zou worden beschouwd als een behandeling voor het primaire neoplasma
• Andere actieve maligniteit =< 3 jaar voorafgaand aan registratie UITZONDERINGEN: niet-melanotische huidkanker of carcinoma-in-situ van de cervix OPMERKING: als er een voorgeschiedenis is van eerdere maligniteit, mogen ze geen andere specifieke behandeling voor hun kanker krijgen
• Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) of leptomeningeale betrokkenheid
• Geschiedenis van pancreatitis