Nivolumab v léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterním periferním T-buněčným lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Recidivující nebo refrakterní lymfom T-buněk (TCL) prokázaný biopsií =< 6 měsíců před registrací, včetně následujících podtypů:

  • Periferní T-buněčný lymfom, jinak nespecifikovaný
  • Anaplastický velkobuněčný lymfom, kináza anaplastického lymfomu (ALK) negativní, primární systémový typ
  • Angioimunoblastický T-buněčný lymfom
  • Extranodální přirozený zabiják (NK)/T-buněčný lymfom, nosní typ
  • Dospělý T-buněčný lymfom/leukémie (lidský T-lymfotropní virus 1 [HTLV1]+)
  • Blastický NK-buněčný lymfom
  • T-buněčný lymfom spojený s enteropatií
  • Hepatosplenický gama delta T-buněčný lymfom
  • Transformovaná mycosis fungoides
  • T/NK-buněčný lymfom, nezařaditelný
• Měřitelné onemocnění: subjekty musí mít alespoň jednu lézi, která je > 15 mm (1,5 cm) v nejdelším průměru na zobrazení příčného řezu a měřitelná ve dvou kolmých rozměrech pomocí počítačové tomografie (spirální CT) nebo magnetické rezonance (MRI)
• Po selhání alogenní transplantace kmenových buněk (ASCT) nebo po selhání frontové terapie u subjektů, které odmítly nebo nejsou kandidáty ASCT
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Bílé krvinky (WBC) >= 3000/mm^3
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin > 9,0 g/dl
• Celkový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normálu (ULN), pokud není elevace způsobena Gilbertovým syndromem
• Aspartáttransamináza (AST) =< 2,5 x ULN
• Kreatinin =< 2,0 mg/dl
• Vypočtená clearance kreatininu musí být >= 45 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce
• Negativní těhotenský test v séru nebo moči proveden =< 7 dní před registrací, pouze pro osoby ve fertilním věku Poznámka: Osoby ve fertilním věku (POCBP) musí používat vhodnou metodu(y) antikoncepce; POCBP by měl používat adekvátní metodu k zabránění otěhotnění po dobu 23 týdnů (30 dní plus doba potřebná k tomu, aby nivolumab podstoupil pět poločasů) po poslední dávce hodnoceného léku; muži, kteří jsou sexuálně aktivní s POCBP, musí používat jakoukoli antikoncepční metodu s mírou selhání nižší než 1 % ročně; muži, kteří dostávají nivolumab a jsou sexuálně aktivní s POCBP, budou poučeni, aby dodržovali antikoncepci po dobu 31 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku; osoby, které nejsou ve fertilním věku (tj. postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní), stejně jako azoospermičtí muži nepotřebují antikoncepci; pokud osoba během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by tato osoba okamžitě informovat ošetřujícího lékaře
• Poskytněte písemný informovaný souhlas
• Ochota vrátit se do zapisující instituce pro sledování během fáze aktivního monitorování studie
• Ochota poskytnout vzorky tkáně a krve pro účely korelativního výzkumu

Kritéria vyloučení:

• Všechny primární kožní T-buněčné lymfomy

• Kterákoli z následujících možností:

  • Těhotná žena
  • Kojící ženy
  • Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci
• Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího způsobila, že pacient není vhodný pro vstup do této studie nebo významně narušují řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů
• Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění Poznámka: subjekty se mohou zapsat, pokud mají vitiligo, diabetes mellitus I. typu, reziduální hypotyreózu v důsledku autoimunitního stavu vyžadujícího pouze hormonální substituci, psoriázu nevyžadující systémovou léčbu
• Použití systémové léčby buď kortikosteroidy (>10 mg denního ekvivalentu prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky < 14 dní od registrace Poznámka: jsou povoleny inhalační nebo topické steroidy; > 10 mg ekvivalentů prednisonu denně je povoleno pouze při adrenální insuficienci bez aktivního autoimunitního onemocnění

• Zakázané léčby a/nebo terapie

  • Autologní transplantace kmenových buněk (ASCT) = < 12 týdnů před první dávkou studovaného léku

  • Předchozí ošetření (okno před registrací):

    • Chemoterapie =< 2 týdny
    • Nitromočoviny =< 6 týdnů
    • Terapeutické protinádorové protilátky =< 4 týdny
    • Radio- nebo toxinové imunokonjugáty =< 10 týdnů
    • Radiační terapie =< 3 týdny
    • Nebo velká operace =< 2 týdny

  • Předchozí léčba protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem specificky zaměřeným na kostimulaci T-buněk nebo imunitní kontrolní body

    • Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk (SCT)
    • Ozáření hrudníku =< 24 týdnů před registrací
• Imunokompromitovaní pacienti, pacienti se známou anamnézou pozitivního testování na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS) a v současné době dostávají antiretrovirovou léčbu, aktivní povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV sAg+), aktivní hepatitidu C (pokud Ab+, pak PCR+ ) indikující akutní nebo chronickou infekci
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Přijímání jakéhokoli jiného zkoumaného činidla, které by bylo považováno za léčbu primárního novotvaru
• Jiná aktivní malignita =< 3 roky před registrací VÝJIMKY: nemelanotická rakovina kůže nebo karcinom děložního čípku in situ POZNÁMKA: pokud mají v anamnéze předchozí malignitu, nesmí dostávat jinou specifickou léčbu rakoviny
• Aktivní postižení centrálního nervového systému (CNS) nebo leptomeningeální postižení
• Pankreatitida v anamnéze