Nivolumab dans le traitement des patients atteints d'un lymphome T périphérique récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Lymphome à cellules T récidivant ou réfractaire (TCL) prouvé par biopsie = < 6 mois avant l'enregistrement, y compris les sous-types suivants :

  • Lymphome T périphérique, non spécifié ailleurs
  • Lymphome anaplasique à grandes cellules, lymphome anaplasique kinase (ALK) négatif, type systémique primaire
  • Lymphome T angio-immunoblastique
  • Lymphome tueur naturel extraganglionnaire (NK)/lymphome à cellules T, type nasal
  • Lymphome T adulte/leucémie (virus T-lymphotrope humain 1 [HTLV1]+)
  • Lymphome blastique à cellules NK
  • Lymphome T associé à une entéropathie
  • Lymphome T hépatosplénique gamma delta
  • Mycosis fongoïde transformé
  • Lymphome à cellules T/NK, inclassable
• Maladie mesurable : les sujets doivent avoir au moins une lésion > 15 mm (1,5 cm) dans le diamètre le plus long sur l'imagerie en coupe et mesurable dans deux dimensions perpendiculaires par tomodensitométrie (CT en spirale) ou imagerie par résonance magnétique (IRM)
• Après échec d'une allogreffe de cellules souches (ASCT) ou après échec d'un traitement de première ligne chez les sujets qui ont refusé ou qui ne sont pas candidats à l'ASCT
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Globule blanc (WBC) >= 3000/mm^3
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/mm^3
• Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3
• Hémoglobine > 9,0 g/dL
• Bilirubine totale = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) sauf élévation due au syndrome de Gilbert
• Aspartate transaminase (AST) =< 2,5 x LSN
• Créatinine =< 2,0 mg/dL
• La clairance de la créatinine calculée doit être >= 45 ml/min en utilisant la formule de Cockcroft-Gault
• Test de grossesse sérique ou urinaire négatif effectué = < 7 jours avant l'enregistrement, pour les personnes en âge de procréer uniquement Remarque : les personnes en âge de procréer (POCBP) doivent utiliser une ou des méthodes de contraception appropriées ; Le POCBP doit utiliser une méthode adéquate pour éviter une grossesse pendant 23 semaines (30 jours plus le temps nécessaire pour que le nivolumab subisse cinq demi-vies) après la dernière dose du médicament expérimental ; les hommes sexuellement actifs avec POCBP doivent utiliser toute méthode contraceptive avec un taux d'échec inférieur à 1% par an; les hommes recevant nivolumab et qui sont sexuellement actifs avec POCBP seront invités à adhérer à la contraception pendant une période de 31 semaines après la dernière dose du produit expérimental ; les personnes qui ne sont pas en âge de procréer (c'est-à-dire qui sont ménopausées ou chirurgicalement stériles) ainsi que les hommes azoospermiques n'ont pas besoin de contraception ; si une personne tombe enceinte ou suspecte d'être enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement le médecin traitant
• Fournir un consentement éclairé écrit
• Disposé à retourner dans l'établissement d'inscription pour un suivi pendant la phase de surveillance active de l'étude
• Disposé à fournir des échantillons de tissus et de sang à des fins de recherche corrélative

Critère d'exclusion:

• Tous les lymphomes T cutanés primitifs

• L'un des éléments suivants :

  • Femmes enceintes
  • Femmes qui allaitent
  • Hommes ou femmes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate
• Maladies systémiques comorbides ou autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec l'évaluation correcte de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits
• Maladie auto-immune active, connue ou suspectée
• Utilisation d'un traitement systémique avec soit des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) soit d'autres médicaments immunosuppresseurs < 14 jours après l'enregistrement Remarque : les stéroïdes inhalés ou topiques sont autorisés ; > 10 mg d'équivalents de prednisone par jour ne sont autorisés qu'en cas d'insuffisance surrénalienne en l'absence de maladie auto-immune active

• Traitements et/ou thérapies interdits

  • Transplantation autologue de cellules souches (ASCT) = < 12 semaines avant la première dose du médicament à l'étude

  • Traitements antérieurs (fenêtre avant inscription) :

    • Chimiothérapie =< 2 semaines
    • Nitrosureas =< 6 semaines
    • Anticorps anticancéreux thérapeutiques =< 4 semaines
    • Immunoconjugués radio ou toxine =< 10 semaines
    • Radiothérapie =< 3 semaines
    • Ou chirurgie majeure =< 2 semaines

  • Traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4, ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la costimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle immunitaire

    • Antécédents de greffe allogénique de cellules souches (SCT)
    • Radiothérapie thoracique =< 24 semaines avant l'inscription
• Patients immunodéprimés, patients ayant des antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu et recevant actuellement un traitement antirétroviral, antigène de surface du virus de l'hépatite B actif (VHB sAg+), hépatite C active (si Ab+ alors PCR+ ) indiquant une infection aiguë ou chronique
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Recevoir tout autre agent expérimental qui serait considéré comme un traitement pour le néoplasme primaire
• Autre malignité active =< 3 ans avant l'inscription EXCEPTIONS : cancer de la peau non mélanique ou carcinome in situ du col de l'utérus REMARQUE : s'il y a des antécédents de malignité antérieure, ils ne doivent pas recevoir d'autre traitement spécifique pour leur cancer
• Atteinte active du système nerveux central (SNC) ou atteinte leptoméningée
• Antécédents de pancréatite