Nivolumab no tratamento de pacientes com linfoma periférico de células T recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

• Biópsia comprovada de linfoma de células T (TCL) recidivante ou refratário = < 6 meses antes do registro, incluindo os seguintes subtipos:

  • Linfoma periférico de células T, não especificado de outra forma
  • Linfoma anaplásico de grandes células, linfoma anaplásico quinase (ALK) negativo, tipo sistêmico primário
  • Linfoma angioimunoblástico de células T
  • Extranodal natural killer (NK)/linfoma de células T, tipo nasal
  • Linfoma/leucemia de células T adultas (vírus linfotrópico T humano 1 [HTLV1]+)
  • Linfoma blástico de células NK
  • Linfoma de células T associado a enteropatia
  • Linfoma de células T gama delta hepatoesplênico
  • Micose fungóide transformada
  • Linfoma de células T/NK, inclassificável
• Doença mensurável: os indivíduos devem ter pelo menos uma lesão > 15 mm (1,5 cm) no diâmetro mais longo na imagem transversal e mensurável em duas dimensões perpendiculares por tomografia computadorizada (TC espiral) ou ressonância magnética (MRI)
• Após falha do transplante alogênico de células-tronco (ASCT) ou após falha da terapia de primeira linha em indivíduos que recusaram ou não são candidatos a ASCT
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Glóbulos brancos (WBC) >= 3000/mm^3
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/mm^3
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Hemoglobina > 9,0 g/dL
• Bilirrubina total = < 1,5 x limite superior do normal (LSN) a menos que elevação devido à síndrome de Gilbert
• Aspartato transaminase (AST) = < 2,5 x LSN
• Creatinina = < 2,0 mg/dL
• O clearance de creatinina calculado deve ser >= 45 ml/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault
• Teste de gravidez de soro ou urina negativo feito =< 7 dias antes do registro, apenas para pessoas com potencial para engravidar Nota: Pessoas com potencial para engravidar (POCBP) devem usar método(s) apropriado(s) de contracepção; POCBP deve usar um método adequado para evitar a gravidez por 23 semanas (30 dias mais o tempo necessário para o nivolumab passar por cinco meias-vidas) após a última dose do medicamento experimental; homens sexualmente ativos com POCBP devem usar qualquer método contraceptivo com taxa de falha inferior a 1% ao ano; homens recebendo nivolumab e que sejam sexualmente ativos com POCBP serão instruídos a aderir à contracepção por um período de 31 semanas após a última dose do produto experimental; pessoas que não têm potencial para engravidar (ou seja, que estão na pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis), bem como homens azoospérmicos, não requerem contracepção; se uma pessoa engravidar ou suspeitar estar grávida durante a participação neste estudo, a pessoa deve informar o médico assistente imediatamente
• Fornecer consentimento informado por escrito
• Disposto a retornar à instituição de inscrição para acompanhamento durante a fase de monitoramento ativo do estudo
• Disposto a fornecer amostras de tecido e sangue para fins de pesquisa correlata

Critério de exclusão:

• Todos os linfomas cutâneos primários de células T

• Qualquer um dos seguintes:

  • mulheres grávidas
  • mulheres que amamentam
  • Homens ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados
• Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para a entrada neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada da segurança e toxicidade dos regimes prescritos
• Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita Nota: os indivíduos podem se inscrever se tiverem vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico
• Uso de tratamento sistêmico com corticosteroides (>10 mg diários equivalentes a prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores < 14 dias do registro Observação: esteroides inalatórios ou tópicos são permitidos; > Equivalentes diários de prednisona de 10 mg são permitidos apenas na insuficiência adrenal na ausência de doença autoimune ativa

• Tratamentos e/ou terapias proibidos

  • Transplante autólogo de células-tronco (ASCT) = < 12 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo

  • Tratamentos prévios (janela antes da inscrição):

    • Quimioterapia = < 2 semanas
    • Nitrosureias =< 6 semanas
    • Anticorpos anticancerígenos terapêuticos = < 4 semanas
    • Imunoconjugados de rádio ou toxina = < 10 semanas
    • Radioterapia = < 3 semanas
    • Ou grande cirurgia = < 2 semanas

  • Tratamento prévio com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à co-estimulação de células T ou vias de ponto de controle imunológico

    • Transplante alogênico prévio de células-tronco (SCT)
    • Radiação torácica =< 24 semanas antes do registro
• Pacientes imunocomprometidos, pacientes com história conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) e atualmente recebendo terapia antirretroviral, antígeno de superfície do vírus da hepatite B ativo (HBV sAg+), hepatite C ativa (se Ab+ então PCR+ ) indicando infecção aguda ou crônica
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Receber qualquer outro agente em investigação que possa ser considerado como tratamento para a neoplasia primária
• Outra malignidade ativa =< 3 anos antes do registro EXCEÇÕES: câncer de pele não melanótico ou carcinoma in situ do colo do útero OBSERVAÇÃO: se houver história de malignidade prévia, não devem estar recebendo outro tratamento específico para o câncer
• Envolvimento ativo do sistema nervoso central (SNC) ou envolvimento leptomeníngeo
• História de pancreatite