Ниволумаб в лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной периферической Т-клеточной лимфомой

Критерии включения:

• Рецидивирующая или рефрактерная Т-клеточная лимфома (ТКЛ), подтвержденная биопсией = < 6 месяцев до регистрации, включая следующие подтипы:

  • Периферическая Т-клеточная лимфома, не уточненная иначе
  • Анапластическая крупноклеточная лимфома, киназа анапластической лимфомы (ALK) отрицательная, первичный системный тип
  • Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома
  • Экстранодальные естественные киллеры (NK)/Т-клеточная лимфома, назальный тип
  • Т-клеточная лимфома/лейкоз взрослых (человеческий Т-лимфотропный вирус 1 [HTLV1]+)
  • Бластическая NK-клеточная лимфома
  • Ассоциированная с энтеропатией Т-клеточная лимфома
  • Гепатолиенальная гамма-дельта Т-клеточная лимфома
  • Трансформированный грибовидный микоз
  • T/NK-клеточная лимфома, неклассифицируемая
• Заболевание, поддающееся измерению: у субъектов должно быть по крайней мере одно поражение, которое составляет > 15 мм (1,5 см) в наибольшем диаметре при визуализации поперечного сечения и может быть измерено в двух перпендикулярных измерениях с помощью компьютерной томографии (спиральная КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ).
• После неудачи аллогенной трансплантации стволовых клеток (ASCT) или после неудачи передовой терапии у субъектов, которые отказались или не являются кандидатами на ASCT
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0, 1 или 2
• Лейкоциты (WBC) >= 3000/мм^3
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3
• Гемоглобин > 9,0 г/дл
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), если повышение не связано с синдромом Жильбера
• Аспартаттрансаминаза (АСТ) = < 2,5 x ВГН
• Креатинин = < 2,0 мг/дл
• Расчетный клиренс креатинина должен быть >= 45 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.
• Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче, проведенный =< 7 дней до регистрации, только для лиц детородного возраста Примечание: Лица детородного возраста (POCBP) должны использовать соответствующий(е) метод(ы) контрацепции; POCBP следует использовать адекватный метод, чтобы избежать беременности в течение 23 недель (30 дней плюс время, необходимое для прохождения пяти периодов полувыведения ниволумаба) после последней дозы исследуемого препарата; сексуально активные мужчины с ПОХБП должны использовать любой метод контрацепции с частотой неудач менее 1% в год; мужчинам, получающим ниволумаб и ведущим половую жизнь с ПОСВР, будет предписано соблюдать меры контрацепции в течение 31 недели после приема последней дозы исследуемого препарата; лица, не способные к деторождению (т.е. находящиеся в постменопаузе или хирургически бесплодные), а также мужчины с азооспермией не нуждаются в контрацепции; если человек забеременеет или подозревает беременность во время участия в этом исследовании, он должен немедленно сообщить об этом лечащему врачу.
• Дать письменное информированное согласие
• Готов вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения на этапе активного мониторинга исследования.
• Готовы предоставить образцы тканей и крови для соответствующих исследовательских целей

Критерий исключения:

• Все первичные кожные Т-клеточные лимфомы

• Любое из следующего:

  • Беременные женщины
  • Кормящие женщины
  • Мужчины или женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию
• Сопутствующие системные заболевания или другие тяжелые сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и токсичности назначенных схем
• Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание Примечание: субъектам разрешается зарегистрироваться, если у них есть витилиго, сахарный диабет I типа, остаточный гипотиреоз из-за аутоиммунного состояния, требующего только заместительной гормональной терапии, псориаз, не требующий системного лечения.
• Использование системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами менее 14 дней после регистрации Примечание: ингаляционные или местные стероиды разрешены; > 10 мг эквивалента преднизолона в день разрешены только при надпочечниковой недостаточности при отсутствии активного аутоиммунного заболевания

• Запрещенные методы лечения и/или терапии

  • Трансплантация аутологичных стволовых клеток (ASCT) = < 12 недель до первой дозы исследуемого препарата

  • Предварительные процедуры (окно до регистрации):

    • Химиотерапия =< 2 недель
    • Нитромочевины =< 6 недель
    • Терапевтические противораковые антитела =< 4 недель
    • Радио- или токсиновые иммуноконъюгаты =< 10 недель
    • Лучевая терапия =< 3 недель
    • Или серьезная операция = < 2 недель

  • Предшествующее лечение антителами к PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CTLA-4 или любым другим антителом или лекарственным средством, специально нацеленным на костимуляцию Т-клеток или пути иммунных контрольных точек.

    • Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток (SCT)
    • Облучение грудной клетки =< 24 недель до регистрации
• Пациенты с иммунодефицитом, пациенты с известным положительным результатом тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) в анамнезе, получающие в настоящее время антиретровирусную терапию, активный поверхностный антиген вируса гепатита В (HBV sAg+), активный гепатит С (если Ab+, то ПЦР+ ) указывает на острую или хроническую инфекцию
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Получение любого другого исследуемого агента, который будет рассматриваться как лечение первичного новообразования.
• Другое активное злокачественное новообразование =< 3 лет до регистрации. ИСКЛЮЧЕНИЯ: немеланотический рак кожи или карцинома in situ шейки матки.
• Активное поражение центральной нервной системы (ЦНС) или лептоменингеальное поражение
• История панкреатита