Nivolumab en el tratamiento de pacientes con linfoma periférico de células T en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Comprobado por biopsia de linfoma de células T (TCL) en recaída o refractario = < 6 meses antes del registro, incluidos los siguientes subtipos:

  • Linfoma periférico de células T, no especificado de otro modo
  • Linfoma anaplásico de células grandes, linfoma anaplásico quinasa (ALK) negativo, tipo sistémico primario
  • Linfoma angioinmunoblástico de células T
  • Linfoma extraganglionar natural killer (NK)/células T, tipo nasal
  • Linfoma/leucemia de células T del adulto (virus linfotrópico T humano 1 [HTLV1]+)
  • Linfoma blástico de células NK
  • Linfoma de células T asociado a enteropatía
  • Linfoma hepatoesplénico de células T gamma delta
  • Micosis fungoide transformada
  • Linfoma de células T/NK, inclasificable
• Enfermedad medible: los sujetos deben tener al menos una lesión que sea > 15 mm (1,5 cm) en el diámetro más largo en imágenes transversales y medible en dos dimensiones perpendiculares por tomografía computarizada (TC espiral) o resonancia magnética (RM)
• Después del fracaso del trasplante alogénico de células madre (ASCT) o después del fracaso de la terapia de primera línea en sujetos que rechazaron o no son candidatos para el ASCT
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2
• Glóbulos blancos (WBC) >= 3000/mm^3
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Hemoglobina > 9,0 g/dL
• Bilirrubina total = < 1,5 x límite superior normal (ULN) a menos que la elevación se deba al síndrome de Gilbert
• Aspartato transaminasa (AST) =< 2,5 x LSN
• Creatinina =< 2,0 mg/dL
• El aclaramiento de creatinina calculado debe ser >= 45 ml/min usando la fórmula de Cockcroft-Gault
• Prueba de embarazo negativa en suero u orina realizada = < 7 días antes del registro, solo para personas en edad fértil Nota: Las personas en edad fértil (POCBP) deben usar métodos anticonceptivos apropiados; POCBP debe utilizar un método adecuado para evitar el embarazo durante 23 semanas (30 días más el tiempo necesario para que nivolumab experimente cinco semividas) después de la última dosis del fármaco en investigación; los hombres sexualmente activos con POCBP deben usar cualquier método anticonceptivo con una tasa de falla de menos del 1% por año; a los hombres que reciben nivolumab y que son sexualmente activos con POCBP se les indicará que se adhieran a la anticoncepción durante un período de 31 semanas después de la última dosis del producto en investigación; las personas que no están en edad fértil (es decir, que son posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente), así como los hombres azoospérmicos, no requieren anticoncepción; si una persona queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, la persona debe informar al médico tratante de inmediato
• Proporcionar consentimiento informado por escrito
• Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para el seguimiento durante la fase de Monitoreo Activo del estudio
• Dispuesto a proporcionar muestras de tejido y sangre para fines de investigación correlativos.

Criterio de exclusión:

• Todos los linfomas cutáneos primarios de células T

• Cualquiera de los siguientes:

  • Mujeres embarazadas
  • Mujeres en lactancia
  • Hombres o mujeres en edad fértil que no están dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados
• Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interferirían significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos.
• Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada Nota: los sujetos pueden inscribirse si tienen vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico
• Uso de tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes de prednisona diarios) u otros medicamentos inmunosupresores < 14 días de registro Nota: se permiten esteroides inhalados o tópicos; > 10 mg diarios de equivalentes de prednisona están permitidos solo en insuficiencia suprarrenal en ausencia de enfermedad autoinmune activa

• Tratamientos y/o terapias prohibidas

  • Trasplante autólogo de células madre (ASCT) = < 12 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio

  • Tratamientos previos (ventana previa al registro):

    • Quimioterapia =< 2 semanas
    • Nitrosureas =< 6 semanas
    • Anticuerpos anticancerígenos terapéuticos =< 4 semanas
    • Inmunoconjugados de radio o toxina =< 10 semanas
    • Radioterapia =< 3 semanas
    • O cirugía mayor =< 2 semanas

  • Tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control inmunitarios

    • Trasplante alogénico previo de células madre (SCT)
    • Radiación torácica =< 24 semanas antes del registro
• Pacientes inmunocomprometidos, pacientes con antecedentes conocidos de prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido y que actualmente reciben terapia antirretroviral, antígeno de superficie del virus de la hepatitis B activo (HBV sAg+), hepatitis C activa (si Ab+ entonces PCR+ ) indicando infección aguda o crónica
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Recibir cualquier otro agente en investigación que se consideraría como un tratamiento para la neoplasia primaria
• Otra malignidad activa =< 3 años antes del registro EXCEPCIONES: cáncer de piel no melanótico o carcinoma in situ del cuello uterino NOTA: si hay antecedentes de malignidad previa, no deben estar recibiendo otro tratamiento específico para su cáncer
• Compromiso activo del sistema nervioso central (SNC) o compromiso leptomeníngeo
• Historia de pancreatitis