Langsiktige konsekvenser av nekrotiserende enterokolitt i nyfødtperioden

Begrunnelse

Kunnskap om langsiktige komplikasjoner relatert til nekrotiserende enterokolitt (NEC) i nyfødtperioden er viktig når klinikere veileder foreldre om risikoen for komplikasjoner etter NEC. Når man skal bestemme seg for en oppfølgingsstrategi for spedbarnet etter utskrivning, er denne kunnskapen også avgjørende. Hvis spedbarnet har økt risiko for komplikasjoner senere i livet, er en tettere oppfølging viktig for å sikre riktig håndtering av komplikasjoner.

Så langt er det ikke gjort en sikker konklusjon angående langsiktige komplikasjoner av NEC. En systematisk oversikt inkludert ti studier har vist en betydelig økt risiko for nevroutviklingssvikt hos NEC-barn. Imidlertid oversteg ikke median oppfølgingstid to år og gjenspeiler kanskje ikke de sanne langtidskomplikasjonene. ORACLE Children Study undersøkte nevroutviklingssvikt hos barn med en historie med NEC ved 7,5 års oppfølging og fant ingen økt risiko.

Ingen oversikt er publisert angående vekstforringelse, og så langt har tilgjengelige studier en oppfølgingsperiode på mindre enn tre år og rapporterer motstridende resultater.

Gastrointestinale sykeligheter er enda mindre undersøkt og rapporterer ingen sammenheng med NEC innen tre års oppfølging. Imidlertid fant ORACLE Children Study økt risiko for tarmproblemer ved 7,5 års oppfølging hos barn med en historie med NEC.

Oracle Children Study og Roze et al rapporterte atferdsproblemer hos opptil 30 % av barn med en historie med NEC i skolealder, men ingen statistisk signifikans ble funnet sammenlignet med en kontrollgruppe.

Ytterligere studier som undersøker utfallet av NEC-barn i skolealder er nødvendig.

Mål

Etterforskerne planlegger å gjennomføre en retrospektiv foreldre-spørreundersøkelse for å fastslå de langsiktige komplikasjonene knyttet til diagnosen NEC i skolealder (5-15 år).

Metoder

Dette er en case-kontroll studie. Case-group vil inkludere alle overlevende barn født i Danmark mellom 1. januar 2002 og 31. desember 2011 med en internasjonal klassifisering av sykdommer (ICD-10) diagnose av NEC ved utskrivning. Å matche hvert barn med en historie med NEC til to barn uten historie med NEC etter svangerskapsalder, fødselsår og fødselsvekt vil utgjøre kontrollgruppen. Matchingskriterier er valgt for å balansere prematuritet og alder ved oppfølging mellom case og kontrollgruppe. Foreldreoppfølgingsskjema vedrørende komplikasjoner vil bli sendt til alle foreldre i saker og kontroller.

Kliniske data om barna, angående fødsel og neonatal historie, vil bli innhentet og brukt i en blandet regresjonsmodell for å justere for mulige konfoundere.

Primært resultat

Unormal eller borderline 'total vanskelighetsscore' i styrke-og-vansker-spørreskjemaet vurdert av foreldre.

Sekundære utfall

1. Alvorlig cerebral parese (GMFCS III-IV)
2. Hodeomkrets målt av foreldre
3. Høyde målt av foreldre
4. Abdominale symptomer som resulterer i betydelig fravær fra skolen som rapportert av foreldre
5. Diaré i løpet av de siste seks månedene
6. Forstoppelse de siste seks månedene

Effektberegning

Utvalgsstørrelsen for casegruppen ble estimert til å omfatte 200 barn med NEC (etter et frafall uten respons på 20%) og i kontrollgruppen 300 barn uten NEC, med et samsvarsforhold på 1:2 og antakelsen om at responsen rate vil være lavere i kontrollgruppen, dvs. 250 foreldre til barn med NEC og 500 foreldre til kontrollbarn vil bli kontaktet.

SDQ totalskåre Forutsatt 30 % prevalens av unormale eller borderline skårer for 'totale vanskeligheter' i styrke-og-vansker-spørreskjemaet hos NEC-overlevende, sammenlignet med antatt 20% i kontrollene (19), vil denne studien oppdage forskjellen med en potens på 72 % ved et 5 % signifikansnivå.

Alvorlig cerebral parese (GMFCS score III-V) Forutsatt en 20 % prevalens (9) av alvorlig cerebral parese hos NEC-overlevende sammenlignet med antatt 10 % i kontrollene (22), vil denne studien oppdage forskjellen med en styrke på 87 % ved et signifikansnivå på 5 %.

Hodeomkrets Kraftberegningen på vår kohort viser at vi ved 5 % signifikansnivå kan oppdage forskjellen i gjennomsnittlig hodeomkrets ved 0,3 standardavvik eller mer, med en potens på 90 %.

Analyseplan

Primært utfall: en p-verdi < 0,05 vil anses som signifikant. For å bestemme en forskjell i SDQ-score mellom case- og kontrollgruppe, vil Chi-squared test eller Fischers Exact test bli brukt etter behov.

Sekundært utfall: en p-verdi < 0,01 vil anses som signifikant. Forskjeller i 'høyde', 'hodeomkrets' og 'fravær fra skolen på grunn av abdominale symptomer' vil bli undersøkt med t-test eller Mann-Whitneys test etter behov. 'Alvorlig cerebral parese', 'diaré' og 'forstoppelse' vil bli analysert med Chi-squared-test eller Fischers Exact-test etter behov.

Først vil det bli utført en ujustert analyse for å undersøke forskjeller i primært og sekundært utfall. For det andre vil en blandet regresjonsmodell bli brukt for å justere for mulige konfoundere