Langsigtede konsekvenser af nekrotiserende enterocolitis i nyfødtperioden

Begrundelse

Viden om de langsigtede komplikationer relateret til nekrotiserende enterocolitis (NEC) i den neonatale periode er afgørende, når klinikere rådgiver forældre om risikoen for komplikationer efter NEC. Når man skal beslutte sig for en opfølgningsstrategi for spædbarnet efter udskrivelsen, er denne viden også afgørende. Hvis spædbarnet har en øget risiko for komplikationer senere i livet, er en tættere opfølgning vigtig for at sikre korrekt håndtering af komplikationer.

Indtil videre er der ikke draget en sikker konklusion vedrørende langsigtede komplikationer af NEC. Et systematisk review med ti undersøgelser har vist en signifikant øget risiko for neuroudviklingssvækkelse hos NEC-børn. Den mediane opfølgningstid oversteg dog ikke to år og afspejler muligvis ikke de sande langsigtede komplikationer. ORACLE Children Study undersøgte neuroudviklingsmæssige svækkelser hos børn med en historie med NEC efter 7,5 års opfølgning og fandt ingen øget risiko.

Der er ikke publiceret nogen gennemgang af vækstforringelser, og indtil videre har tilgængelige undersøgelser en opfølgningsperiode på mindre end tre år og rapporterer modstridende resultater.

Gastrointestinale sygdomme er endnu mindre undersøgt og rapporterer ingen sammenhæng med NEC inden for tre års opfølgning. Imidlertid fandt ORACLE Children Study øget risiko for tarmproblemer ved 7,5 års opfølgning hos børn med en historie med NEC.

Oracle Children Study og Roze et al rapporterede adfærdsproblemer hos op til 30 % af børn med en historie med NEC i skolealderen, men der blev ikke fundet nogen statistisk signifikans sammenlignet med en kontrolgruppe.

Der er behov for yderligere undersøgelser, der undersøger resultatet af NEC-børn i skolealderen.

Mål

Efterforskerne planlægger at udføre en retrospektiv forældre-spørgeundersøgelse for at bestemme de langsigtede komplikationer relateret til diagnosen NEC i skolealderen (5-15 år).

Metoder

Dette er en case-kontrol undersøgelse. Case-group vil omfatte alle overlevende børn født i Danmark mellem 1. januar 2002 og 31. december 2011 med en international klassifikation af sygdomme (ICD-10) diagnosticeret NEC ved udskrivelse. At matche hvert barn med en historie med NEC til to børn uden historie af NEC efter svangerskabsalder, fødselsår og fødselsvægt vil danne kontrolgruppen. Matchende kriterier er blevet valgt for at balancere præmaturitet og alder ved opfølgning mellem case og kontrolgruppe. Forældreopfølgningsspørgeskemaer vedrørende komplikationer vil blive sendt til alle forældre i tilfælde og kontroller.

Kliniske data om børnene vedrørende fødsel og neonatal historie vil blive indhentet og brugt i en blandet regressionsmodel for at justere for mulige konfoundere.

Primært resultat

Unormal eller grænseoverskridende 'total vanskeligheder score' i styrker-og-vanskeligheder-spørgeskemaet som vurderet af forældre.

Sekundære resultater

1. Svær cerebral parese (GMFCS III-IV)
2. Hovedomkreds målt af forældre
3. Højde målt af forældre
4. Abdominale symptomer, der resulterer i betydeligt fravær fra skolen som rapporteret af forældre
5. Diarré inden for de sidste seks måneder
6. Forstoppelse inden for de sidste seks måneder

Effektberegning

Stikprøvestørrelsen for casegruppen blev estimeret til at omfatte 200 børn med NEC (efter et frafald uden svar på 20%) og i kontrolgruppen 300 børn uden NEC, med et matchforhold på 1:2 og den antagelse, at responsen rate vil være lavere i kontrolgruppen, dvs. 250 forældre til børn med NEC og 500 forældre til kontrolbørn vil blive kontaktet.

SDQ total score Forudsat 30 % prævalens af unormale eller grænseoverskridende scores for 'totale vanskeligheder' i styrke-og-besvær-spørgeskemaet hos NEC-overlevere, sammenlignet med en antaget 20% i kontroller (19), vil denne undersøgelse påvise forskellen med en potens på 72 % ved et 5 % signifikansniveau.

Svær cerebral parese (GMFCS score III-V) Forudsat en 20 % prævalens (9) af svær cerebral parese hos NEC-overlevere sammenlignet med antaget 10 % hos kontrollerne (22), vil denne undersøgelse påvise forskellen med en styrke på 87 % ved et signifikansniveau på 5 %.

Hovedomkreds Effektberegningen på vores kohorte viser, at vi på et 5 % signifikansniveau kan detektere forskellen i middel hovedomkreds ved 0,3 standardafvigelser eller mere med en power på 90 %.

Analyseplan

Primært resultat: en p-værdi < 0,05 vil blive betragtet som signifikant. For at bestemme en forskel i SDQ-score mellem case- og kontrolgruppe, vil Chi-squared test eller Fischer's Exact test blive brugt alt efter hvad der er relevant.

Sekundært resultat: en p-værdi < 0,01 vil blive betragtet som signifikant. Forskelle i 'højde', 'hovedomkreds' og 'fravær fra skolen på grund af abdominale symptomer' vil blive undersøgt ved t-test eller Mann-Whitneys test, alt efter hvad der er relevant. 'Svær cerebral parese', 'diarré' og 'forstoppelse' vil blive analyseret ved Chi-kvadrat-test eller Fischer's Exact-test efter behov.

I første omgang vil der blive udført en ujusteret analyse for at undersøge forskelle i primært og sekundært resultat. For det andet vil en blandet regressionsmodel blive brugt til at justere for mulige konfoundere