Dlouhodobé důsledky nekrotizující enterokolitidy v novorozeneckém období

Odůvodnění

Znalost dlouhodobých komplikací souvisejících s nekrotizující enterokolitidou (NEC) v novorozeneckém období je nezbytná, když lékaři radí rodičům o riziku komplikací po NEC. Při rozhodování o strategii sledování dítěte po propuštění je tato znalost rovněž klíčová. Pokud má dítě zvýšené riziko komplikací později v životě, je důležité pečlivější sledování, aby bylo zajištěno správné zvládnutí komplikací.

Dosud nebyl učiněn definitivní závěr ohledně dlouhodobých komplikací NEC. Systematický přehled zahrnující deset studií prokázal významně zvýšené riziko neurovývojového postižení u dětí s NEC. Medián doby sledování však nepřesáhl dva roky a nemusí odrážet skutečné dlouhodobé komplikace. Studie ORACLE Children Study zkoumala neurovývojové poruchy u dětí s anamnézou NEC po 7,5letém sledování a nezjistila žádné zvýšené riziko.

Nebyl publikován žádný přehled týkající se poruch růstu a dosud dostupné studie mají dobu sledování kratší než tři roky a uvádějí protichůdné výsledky.

Gastrointestinální morbidity jsou ještě méně zkoumány a během tříletého sledování neuvádí žádnou souvislost s NEC. Studie ORACLE Children Study však zjistila zvýšené riziko střevních problémů po 7,5 letech sledování u dětí s anamnézou NEC.

Studie Oracle Children Study a Roze et al uvedli problémy s chováním až u 30 % dětí s anamnézou NEC ve školním věku, ale ve srovnání s kontrolní skupinou nebyla zjištěna žádná statistická významnost.

Jsou zapotřebí další studie zkoumající výsledky NEC dětí ve školním věku.

Cíle

Vyšetřovatelé plánují provést retrospektivní rodičovsko-dotazníkovou studii ke stanovení dlouhodobých komplikací souvisejících s diagnózou NEC ve školním věku (5-15 let).

Metody

Toto je případová-kontrolní studie. Případová skupina bude zahrnovat všechny přeživší děti narozené v Dánsku mezi 1. lednem 2002 a 31. prosincem 2011 s diagnózou NEC podle mezinárodní klasifikace nemocí (ICD-10) při propuštění. Přiřazení každého dítěte s anamnézou NEC ke dvěma dětem bez anamnézy NEC podle gestačního věku, roku narození a porodní hmotnosti vytvoří kontrolní skupinu. Kritéria shody byla zvolena tak, aby vyvážila nedonošenost a věk při sledování mezi případem a kontrolní skupinou. Všem rodičům případů a kontrolám budou zaslány kontrolní dotazníky rodičů týkající se komplikací.

Klinické údaje o dětech týkající se narození a novorozenecké anamnézy budou získány a použity ve smíšeném regresním modelu k úpravě na možné zmatky.

Primární výsledek

Abnormální nebo hraniční „skóre celkových obtíží“ v dotazníku silných stránek a obtíží podle hodnocení rodičů.

Sekundární výsledky

1. Těžká dětská mozková obrna (GMFCS III-IV)
2. Obvod hlavy měřený rodiči
3. Výška podle měření rodičů
4. Břišní příznaky vedoucí k významné absenci ve škole, jak uvedli rodiče
5. Průjem během posledních šesti měsíců
6. Zácpa během posledních šesti měsíců

Výpočet výkonu

Velikost vzorku pro skupinu případů byla odhadnuta tak, že zahrnuje 200 dětí s NEC (po poklesu bez odpovědi z 20 %) a v kontrolní skupině 300 dětí bez NEC, s poměrem shody 1:2 a předpokladem, že odpověď míra bude nižší v kontrolní skupině, tj. bude kontaktováno 250 rodičů dětí s NEC a 500 rodičů kontrolních dětí.

Celkové skóre SDQ Za předpokladu 30% prevalence abnormálních nebo hraničních skóre pro „celkové obtíže“ v dotazníku síly a obtíží u přeživších NEC ve srovnání s předpokládanými 20 % u kontrol (19) tato studie odhalí rozdíl s síla 72 % na 5% hladině významnosti.

Těžká mozková obrna (GMFCS skóre III-V) Za předpokladu 20% prevalence (9) těžké mozkové obrny u přeživších NEC ve srovnání s předpokládanými 10% u kontrol (22) tato studie odhalí rozdíl se silou 87 % při 5% hladina významnosti.

Obvod hlavy Výpočet síly na naší kohortě ukazuje, že na 5% hladině významnosti dokážeme detekovat rozdíl ve středním obvodu hlavy při 0,3 směrodatných odchylkách nebo více, s mocninou 90 %.

Plán analýzy

Primární výsledek: p-hodnota < 0,05 bude považována za významnou. K určení rozdílu ve skóre SDQ mezi případovou a kontrolní skupinou se podle potřeby použije chí-kvadrát test nebo Fischerův exaktní test.

Sekundární výsledek: p-hodnota < 0,01 bude považována za významnou. Rozdíly ve „výšce“, „obvodu hlavy“ a „nepřítomnosti ve škole z důvodu břišních příznaků“ budou zkoumány t-testem nebo Mann-Whitneyho testem podle potřeby. „Těžká dětská mozková obrna“, „průjem“ a „zácpa“ budou analyzovány Chí-kvadrát testem nebo Fischerovým exaktním testem podle potřeby.

Nejprve bude provedena neupravená analýza, aby se prozkoumaly rozdíly v primárním a sekundárním výsledku. Za druhé, smíšený regresní model bude použit k úpravě na možné zmatky