Langzeitfolgen der nekrotisierenden Enterokolitis in der Neugeborenenperiode

Begründung

Die Kenntnis der Langzeitkomplikationen im Zusammenhang mit nekrotisierender Enterokolitis (NEC) in der Neugeborenenperiode ist unerlässlich, wenn Kliniker Eltern über das Risiko von Komplikationen nach NEC beraten. Auch bei der Entscheidung über eine Nachsorgestrategie für den Säugling nach der Entlassung ist dieses Wissen entscheidend. Wenn der Säugling später im Leben ein erhöhtes Risiko für Komplikationen hat, ist eine genauere Nachsorge wichtig, um den richtigen Umgang mit Komplikationen sicherzustellen.

Bisher wurde keine definitive Schlussfolgerung bezüglich der Langzeitkomplikationen von NEC gezogen. Eine systematische Übersichtsarbeit mit zehn Studien hat ein signifikant erhöhtes Risiko für neurologische Entwicklungsstörungen bei NEC-Kindern gezeigt. Die mediane Nachbeobachtungszeit überschritt jedoch nicht zwei Jahre und spiegelt möglicherweise nicht die wahren Langzeitkomplikationen wider. Die ORACLE-Kinderstudie untersuchte neurologische Entwicklungsstörungen bei Kindern mit NEC in der Anamnese nach 7,5 Jahren Nachbeobachtung und fand kein erhöhtes Risiko.

Es wurde kein Review zu Wachstumsstörungen veröffentlicht und bisher verfügbare Studien haben eine Nachbeobachtungszeit von weniger als drei Jahren und berichten widersprüchliche Ergebnisse.

Gastrointestinale Morbiditäten werden sogar noch weniger untersucht und berichten von keinem Zusammenhang mit NEC innerhalb von drei Jahren Follow-up. Die ORACLE-Kinderstudie fand jedoch ein erhöhtes Risiko für Darmprobleme nach 7,5 Jahren Nachbeobachtung bei Kindern mit NEC in der Vorgeschichte.

Die Oracle Children Study und Roze et al. berichteten von Verhaltensproblemen bei bis zu 30 % der Kinder mit NEC in der Vorgeschichte im Schulalter, aber im Vergleich zu einer Kontrollgruppe wurde keine statistische Signifikanz gefunden.

Weitere Studien, die das Outcome von NEC-Kindern im Schulalter untersuchen, sind erforderlich.

Ziele

Die Forscher planen, eine retrospektive Elternfragebogenstudie durchzuführen, um die Langzeitkomplikationen im Zusammenhang mit der Diagnose von NEC im Schulalter (5-15 Jahre) zu bestimmen.

Methoden

Dies ist eine Fall-Kontroll-Studie. Die Fallgruppe umfasst alle überlebenden Kinder, die zwischen dem 1. Januar 2002 und dem 31. Dezember 2011 in Dänemark geboren wurden und bei deren Entlassung eine NEC-Diagnose gemäß der internationalen Klassifikation der Krankheiten (ICD-10) vorliegt. Die Kontrollgruppe wird gebildet, wenn jedes Kind mit NEC in der Vorgeschichte zwei Kindern ohne NEC in der Vorgeschichte nach Gestationsalter, Geburtsjahr und Geburtsgewicht zugeordnet wird. Übereinstimmungskriterien wurden ausgewählt, um Frühgeburtlichkeit und Alter bei der Nachsorge zwischen Fall- und Kontrollgruppe auszugleichen. Fragebögen zur Nachsorge der Eltern in Bezug auf Komplikationen werden an alle Eltern von Fällen und Kontrollen gesendet.

Klinische Daten zu den Kindern bezüglich Geburt und Neugeborenengeschichte werden erhoben und in einem gemischten Regressionsmodell verwendet, um mögliche Confounder zu berücksichtigen.

Primäres Ergebnis

Abnormale oder grenzwertige „Gesamtschwierigkeiten“ im Stärken-und-Schwierigkeiten-Fragebogen, wie von den Eltern bewertet.

Sekundäre Ergebnisse

1. Schwere Zerebralparese (GMFCS III-IV)
2. Kopfumfang wie von den Eltern gemessen
3. Körpergröße wie von den Eltern gemessen
4. Abdominalsymptome, die zu erheblicher Abwesenheit von der Schule führen, wie von den Eltern berichtet
5. Durchfall innerhalb der letzten sechs Monate
6. Verstopfung innerhalb der letzten sechs Monate

Leistungsberechnung

Die Stichprobengröße für die Fallgruppe wurde auf 200 Kinder mit NEC geschätzt (nach einem Ausfall von 20 %) und in der Kontrollgruppe auf 300 Kinder ohne NEC, mit einem Übereinstimmungsverhältnis von 1:2 und der Annahme, dass die Reaktion In der Kontrollgruppe wird die Rate niedriger sein, d. h. es werden 250 Eltern von Kindern mit NEC und 500 Eltern von Kontrollkindern kontaktiert.

SDQ-Gesamtwert Unter der Annahme einer 30-prozentigen Prävalenz anormaler oder grenzwertiger Werte für „Gesamtschwierigkeiten“ im Kraft-und-Schwierigkeits-Fragebogen bei NEC-Überlebenden im Vergleich zu angenommenen 20 % bei den Kontrollen (19), wird diese Studie den Unterschied mit erkennen eine Power von 72 % bei einem Signifikanzniveau von 5 %.

Schwere Zerebralparese (GMFCS-Score III-V) Unter der Annahme einer Prävalenz von 20 % (9) schwerer Zerebralparese bei NEC-Überlebenden im Vergleich zu angenommenen 10 % bei Kontrollen (22) wird diese Studie den Unterschied mit einer Aussagekraft von 87 % erkennen ein Signifikanzniveau von 5 %.

Kopfumfang Die Power-Berechnung an unserer Kohorte zeigt, dass wir bei einem Signifikanzniveau von 5 % den Unterschied im mittleren Kopfumfang bei 0,3 Standardabweichungen oder mehr mit einer Power von 90 % erkennen können.

Analyseplan

Primärer Endpunkt: Ein p-Wert < 0,05 wird als signifikant betrachtet. Um einen Unterschied in den SDQ-Scores zwischen Fall- und Kontrollgruppe zu bestimmen, wird je nach Bedarf der Chi-Quadrat-Test oder der exakte Fischer-Test verwendet.

Sekundäres Ergebnis: Ein p-Wert < 0,01 wird als signifikant angesehen. Unterschiede in „Körpergröße“, „Kopfumfang“ und „Fehlen in der Schule aufgrund abdominaler Symptome“ werden je nach Bedarf mit dem t-Test oder dem Mann-Whitney-Test untersucht. „Schwere Zerebralparese“, „Durchfall“ und „Verstopfung“ werden je nach Bedarf mit dem Chi-Quadrat-Test oder dem exakten Fischer-Test analysiert.

Zunächst wird eine unadjustierte Analyse durchgeführt, um Unterschiede im primären und sekundären Outcome zu untersuchen. Zweitens wird ein gemischtes Regressionsmodell verwendet, um mögliche Confounder auszugleichen