Odległe następstwa martwiczego zapalenia jelit w okresie noworodkowym

Racjonalne uzasadnienie

Znajomość odległych powikłań związanych z martwiczym zapaleniem jelit (NEC) w okresie noworodkowym jest niezbędna, gdy klinicyści doradzają rodzicom w zakresie ryzyka powikłań po NEC. Wiedza ta jest również kluczowa przy podejmowaniu decyzji o strategii obserwacji niemowlęcia po wypisaniu ze szpitala. Jeśli u niemowlęcia występuje zwiększone ryzyko powikłań w późniejszym życiu, ważna jest dokładniejsza obserwacja, aby zapewnić właściwe postępowanie w przypadku powikłań.

Jak dotąd nie wyciągnięto jednoznacznych wniosków dotyczących odległych powikłań NEC. Systematyczny przegląd obejmujący dziesięć badań wykazał znacznie zwiększone ryzyko zaburzeń neurorozwojowych u dzieci NEC. Jednak mediana czasu obserwacji nie przekraczała dwóch lat i może nie odzwierciedlać rzeczywistych powikłań długoterminowych. W badaniu ORACLE Children Study zbadano zaburzenia neurorozwojowe u dzieci z NEC w wywiadzie po 7,5 roku obserwacji i nie stwierdzono zwiększonego ryzyka.

Nie opublikowano żadnego przeglądu dotyczącego zaburzeń wzrostu, a jak dotąd dostępne badania obejmują okres obserwacji krótszy niż trzy lata i podają sprzeczne wyniki.

Choroby żołądkowo-jelitowe są jeszcze mniej badane i nie zgłaszają związku z NEC w ciągu trzech lat obserwacji. Jednak badanie ORACLE Children Study wykazało zwiększone ryzyko problemów z jelitami po 7,5 roku obserwacji u dzieci z NEC w wywiadzie.

Badanie Oracle Children Study oraz Roze i wsp. zgłosili problemy behawioralne u nawet 30% dzieci z NEC w wywiadzie w wieku szkolnym, ale nie stwierdzono istotności statystycznej w porównaniu z grupą kontrolną.

Potrzebne są dalsze badania oceniające wyniki dzieci NEC w wieku szkolnym.

Cele

Badacze planują przeprowadzić retrospektywne badanie ankietowe rodziców, aby określić odległe powikłania związane z rozpoznaniem NEC w wieku szkolnym (5-15 lat).

Metody

Jest to badanie kliniczno-kontrolne. Grupa przypadków obejmie wszystkie dzieci, które przeżyły, urodzone w Danii między 1 stycznia 2002 a 31 grudnia 2011 z rozpoznaniem NEC przy wypisie ze szpitala zgodnie z międzynarodową klasyfikacją chorób (ICD-10). Dopasowanie każdego dziecka z wywiadem NEC do dwojga dzieci bez wywiadu NEC według wieku ciążowego, roku urodzenia i masy urodzeniowej utworzy grupę kontrolną. Kryteria dopasowywania zostały wybrane w celu zrównoważenia wcześniactwa i wieku podczas obserwacji między przypadkiem a grupą kontrolną. Kwestionariusze uzupełniające dla rodziców dotyczące powikłań zostaną wysłane do wszystkich rodziców przypadków i kontroli.

Dane kliniczne dotyczące dzieci, dotyczące narodzin i historii noworodków, zostaną uzyskane i wykorzystane w mieszanym modelu regresji w celu uwzględnienia ewentualnych czynników zakłócających.

Podstawowy wynik

Nieprawidłowy lub graniczny „całkowity wynik trudności” w kwestionariuszu mocnych stron i trudności w ocenie rodziców.

Wyniki drugorzędne

1. Ciężkie porażenie mózgowe (GMFCS III-IV)
2. Obwód głowy mierzony przez rodziców
3. Wzrost mierzony przez rodziców
4. Objawy brzuszne skutkujące znaczną nieobecnością w szkole zgłaszane przez rodziców
5. Biegunka w ciągu ostatnich sześciu miesięcy
6. Zaparcia w ciągu ostatnich sześciu miesięcy

Obliczanie mocy

Wielkość próby dla grupy przypadków oszacowano na 200 dzieci z NEC (po 20% braku odpowiedzi), a w grupie kontrolnej 300 dzieci bez NEC, przy współczynniku dopasowania 1:2 i założeniu, że odpowiedź wskaźnik będzie niższy w grupie kontrolnej, tj. skontaktujemy się z 250 rodzicami dzieci z NEC i 500 rodzicami dzieci z grupy kontrolnej.

Całkowity wynik SDQ Zakładając 30% występowanie nieprawidłowych lub granicznych wyników dla „całkowitych trudności” w kwestionariuszu siły i trudności u osób, które przeżyły NEC, w porównaniu z zakładanymi 20% w grupie kontrolnej (19), to badanie wykryje różnicę z moc 72% przy 5% poziomie istotności.

Ciężkie porażenie mózgowe (GMFCS punktacja III-V) Zakładając 20% częstość występowania (9) ciężkiego porażenia mózgowego u osób, które przeżyły NEC w porównaniu z założonymi 10% w grupie kontrolnej (22), to badanie wykryje różnicę z mocą 87% przy poziom istotności 5%.

Obwód głowy Obliczenia mocy w naszej kohorcie pokazują, że przy 5% poziomie istotności jesteśmy w stanie wykryć różnicę w średnim obwodzie głowy na poziomie 0,3 odchylenia standardowego lub więcej, z mocą 90%.

Plan analizy

Pierwszorzędowy wynik: wartość p < 0,05 zostanie uznana za istotną. Aby określić różnicę w wynikach SDQ między grupą badaną a grupą kontrolną, zostanie zastosowany odpowiednio test chi-kwadrat lub dokładny test Fischera.

Wynik drugorzędny: wartość p < 0,01 zostanie uznana za istotną. Różnice w „wzroście”, „obwodzie głowy” i „nieobecności w szkole z powodu objawów brzusznych” zostaną zbadane odpowiednio za pomocą testu t lub testu Manna-Whitneya. „Ciężkie porażenie mózgowe”, „biegunka” i „zaparcia” zostaną przeanalizowane odpowiednio za pomocą testu chi-kwadrat lub dokładnego testu Fischera.

Na początku zostanie przeprowadzona nieskorygowana analiza w celu zbadania różnic w wyniku pierwotnym i wtórnym. Po drugie, model regresji mieszanej zostanie zastosowany w celu dostosowania do ewentualnych czynników zakłócających