Gevolgen op lange termijn van necrotiserende enterocolitis in de pasgeboren periode

grondgedachte

Kennis van de langetermijncomplicaties die verband houden met necrotiserende enterocolitis (NEC) in de neonatale periode is essentieel wanneer clinici ouders adviseren over het risico op complicaties na NEC. Ook bij het bepalen van een vervolgstrategie voor het kind na ontslag is deze kennis cruciaal. Als het kind later in het leven een verhoogd risico op complicaties heeft, is een nauwkeurigere follow-up belangrijk om een ​​juiste behandeling van complicaties te verzekeren.

Tot nu toe is er geen definitieve conclusie getrokken met betrekking tot langetermijncomplicaties van NEC. Een systematische review met inbegrip van tien onderzoeken heeft een significant verhoogd risico op neurologische ontwikkelingsstoornissen bij NEC-kinderen aangetoond. De mediane follow-uptijd was echter niet langer dan twee jaar en geeft mogelijk niet de werkelijke complicaties op de lange termijn weer. De ORACLE Children Study onderzocht neurologische ontwikkelingsstoornissen bij kinderen met een voorgeschiedenis van NEC na 7,5 jaar follow-up en vond geen verhoogd risico.

Er is geen overzicht gepubliceerd met betrekking tot groeistoornissen en tot nu toe hebben de beschikbare onderzoeken een follow-upperiode van minder dan drie jaar en rapporteren ze tegenstrijdige resultaten.

Gastro-intestinale morbiditeiten worden nog minder onderzocht en rapporteren geen associatie met NEC binnen drie jaar follow-up. De ORACLE Children Study vond echter een verhoogd risico op darmproblemen na 7,5 jaar follow-up bij kinderen met een voorgeschiedenis van NEC.

De Oracle Children Study en Roze et al rapporteerden gedragsproblemen bij tot wel 30% van de kinderen met een voorgeschiedenis van NEC op schoolleeftijd, maar er werd geen statistische significantie gevonden in vergelijking met een controlegroep.

Verder onderzoek naar de uitkomst van NEC-kinderen op schoolleeftijd is nodig.

Doelstellingen

De onderzoekers zijn van plan een retrospectief ouderonderzoek uit te voeren om de langetermijncomplicaties te bepalen die verband houden met de diagnose NEC op schoolleeftijd (5-15 jaar).

methoden

Dit is een case-control studie. De casusgroep omvat alle overlevende kinderen geboren in Denemarken tussen 1 januari 2002 en 31 december 2011 met een internationale classificatie van ziekten (ICD-10) met de diagnose NEC bij ontslag. Door elk kind met een voorgeschiedenis van NEC te matchen met twee kinderen zonder voorgeschiedenis van NEC op basis van zwangerschapsduur, geboortejaar en geboortegewicht, wordt de controlegroep gevormd. Overeenkomende criteria zijn gekozen om vroeggeboorte en leeftijd bij follow-up in evenwicht te brengen tussen casus- en controlegroep. Ouderlijke follow-upvragenlijsten met betrekking tot complicaties zullen naar alle ouders van gevallen en controles worden gestuurd.

Klinische gegevens over de kinderen, met betrekking tot geboorte en neonatale geschiedenis, zullen worden verkregen en gebruikt in een gemengd regressiemodel om te corrigeren voor mogelijke confounders.

Primaire uitkomst

Abnormale of borderline 'score voor totale moeilijkheden' in de vragenlijst voor sterktes en moeilijkheden zoals beoordeeld door ouders.

Secundaire uitkomsten

1. Ernstige hersenverlamming (GMFCS III-IV)
2. Hoofdomtrek zoals gemeten door ouders
3. Hoogte zoals gemeten door ouders
4. Buiksymptomen die leiden tot aanzienlijk schoolverzuim, zoals gerapporteerd door ouders
5. Diarree in de afgelopen zes maanden
6. Obstipatie in de afgelopen zes maanden

Vermogensberekening

De steekproefomvang voor de casusgroep werd geschat op 200 kinderen met NEC (na een uitval zonder respons van 20%) en in de controlegroep 300 kinderen zonder NEC, met een matchratio van 1:2 en de aanname dat de respons het percentage zal lager zijn in de controlegroep, d.w.z. 250 ouders van kinderen met NEC en 500 ouders van controlekinderen zullen worden gecontacteerd.

SDQ-totaalscore Uitgaande van een prevalentie van 30% van abnormale of borderline-scores voor 'totale moeilijkheden' in de vragenlijst voor kracht en moeilijkheden bij NEC-overlevers, vergeleken met een veronderstelde 20% bij controles (19), zal deze studie het verschil detecteren met een power van 72% bij een significantieniveau van 5%.

Ernstige cerebrale parese (GMFCS-score III-V) Uitgaande van een prevalentie van 20% (9) van ernstige cerebrale parese bij NEC-overlevenden vergeleken met een veronderstelde 10% bij controles (22), zal deze studie het verschil detecteren met een power van 87% bij een significantieniveau van 5%.

Hoofdomtrek De powerberekening op ons cohort laat zien dat we bij een significantieniveau van 5% het verschil in gemiddelde hoofdomtrek kunnen detecteren bij 0,3 standaarddeviaties of meer, met een power van 90%.

Analyse plan

Primaire uitkomst: een p-waarde < 0,05 wordt als significant beschouwd. Om een ​​verschil in SDQ-scores tussen casus- en controlegroep te bepalen, zal de Chi-kwadraattoets of de Fischer's Exact-toets worden gebruikt, indien van toepassing.

Secundaire uitkomst: een p-waarde < 0,01 wordt als significant beschouwd. Verschillen in 'lengte', 'hoofdomtrek' en 'afwezigheid van school wegens buikklachten' zullen worden onderzocht door middel van een t-toets of de Mann-Whitney-toets, naargelang het geval. 'Ernstige cerebrale parese', 'diarree' en 'constipatie' zullen worden geanalyseerd met behulp van de Chi-kwadraat-test of de Fischer's Exact-test, al naargelang van toepassing.

In eerste instantie zal een ongecorrigeerde analyse worden uitgevoerd om verschillen in primaire en secundaire uitkomst te onderzoeken. Ten tweede zal een gemengd regressiemodel worden gebruikt om te corrigeren voor mogelijke confounders