Conseguenze a lungo termine dell'enterocolite necrotizzante nel periodo neonatale

Fondamento logico

La conoscenza delle complicanze a lungo termine legate all'enterocolite necrotizzante (NEC) nel periodo neonatale è essenziale, quando i medici consigliano i genitori sul rischio di complicanze a seguito di NEC. Quando si decide una strategia di follow-up per il neonato dopo la dimissione, anche questa conoscenza è cruciale. Se il bambino ha un rischio maggiore di complicanze più avanti nella vita, è importante un follow-up più attento per assicurare una corretta gestione delle complicanze.

Finora non è stata fatta una conclusione definitiva riguardo alle complicanze a lungo termine del NEC. Una revisione sistematica che comprende dieci studi, ha mostrato un rischio significativamente maggiore di compromissione dello sviluppo neurologico nei bambini NEC. Tuttavia, il tempo medio di follow-up non ha superato i due anni e potrebbe non riflettere le vere complicanze a lungo termine. L'ORACLE Children Study ha studiato le menomazioni dello sviluppo neurologico nei bambini con una storia di NEC a 7,5 anni di follow-up e non ha riscontrato un aumento del rischio.

Non è stata pubblicata alcuna revisione riguardante i disturbi della crescita e finora gli studi disponibili hanno un periodo di follow-up inferiore a tre anni e riportano risultati contrastanti.

Le morbilità gastrointestinali sono ancora meno studiate e non riportano alcuna associazione con NEC entro tre anni di follow-up. Tuttavia, lo studio ORACLE Children ha riscontrato un aumento del rischio di problemi intestinali a 7,5 anni di follow-up nei bambini con una storia di NEC.

L'Oracle Children Study e Roze et al hanno riportato problemi comportamentali fino al 30% dei bambini con una storia di NEC in età scolare, ma non è stata trovata alcuna significatività statistica rispetto a un gruppo di controllo.

Sono necessari ulteriori studi che indaghino sull'esito dei bambini NEC in età scolare.

Obiettivi

I ricercatori hanno in programma di condurre uno studio retrospettivo del questionario parentale, per determinare le complicanze a lungo termine legate alla diagnosi di NEC in età scolare (5-15 anni).

Metodi

Questo è uno studio caso-controllo. Il gruppo di casi includerà tutti i bambini sopravvissuti nati in Danimarca tra il 1 gennaio 2002 e il 31 dicembre 2011 con una classificazione internazionale delle malattie (ICD-10) con diagnosi di NEC alla dimissione. Abbinando ogni bambino con una storia di NEC a due bambini senza storia di NEC per età gestazionale, anno di nascita e peso alla nascita formerà il gruppo di controllo. I criteri di corrispondenza sono stati scelti per bilanciare la prematurità e l'età al follow-up tra il caso e il gruppo di controllo. I questionari di follow-up dei genitori riguardanti le complicanze saranno inviati a tutti i genitori dei casi e dei controlli.

I dati clinici sui bambini, riguardanti la nascita e la storia neonatale, saranno ottenuti e utilizzati in un modello di regressione misto per aggiustare possibili fattori confondenti.

Il risultato principale

"Punteggio totale delle difficoltà" anormale o borderline nel questionario su punti di forza e difficoltà valutato dai genitori.

Esiti secondari

1. Paralisi cerebrale grave (GMFCS III-IV)
2. Circonferenza della testa misurata dai genitori
3. Altezza misurata dai genitori
4. Sintomi addominali con conseguente significativa assenza da scuola come riportato dai genitori
5. Diarrea negli ultimi sei mesi
6. Costipazione negli ultimi sei mesi

Calcolo della potenza

La dimensione del campione per il gruppo dei casi è stata stimata per includere 200 bambini con NEC (dopo un abbandono senza risposta del 20%) e nel gruppo di controllo 300 bambini senza NEC, con un rapporto di corrispondenza 1:2 e l'ipotesi che la risposta il tasso sarà inferiore nel gruppo di controllo, ovvero verranno contattati 250 genitori di bambini con NEC e 500 genitori di bambini di controllo.

Punteggio totale SDQ Assumendo una prevalenza del 30% di punteggi anormali o borderline per le "difficoltà totali" nel questionario su forza e difficoltà nei sopravvissuti al NEC, rispetto a un presunto 20% nei controlli (19), questo studio rileverà la differenza con una potenza del 72% con un livello di significatività del 5%.

Paralisi cerebrale grave (punteggio GMFCS III-V) Assumendo una prevalenza del 20% (9) di paralisi cerebrale grave nei sopravvissuti al NEC rispetto a un presunto 10% nei controlli (22), questo studio rileverà la differenza con una potenza dell'87% a un livello di significatività del 5%.

Circonferenza cranica Il calcolo della potenza sulla nostra coorte mostra che noi, a un livello di significatività del 5%, possiamo rilevare la differenza nella circonferenza cranica media a 0,3 deviazioni standard o più, con una potenza del 90%.

Piano di analisi

Esito primario: un p-value <0,05 sarà considerato significativo. Per determinare una differenza nei punteggi SDQ tra caso e gruppo di controllo, verrà utilizzato il test del chi quadrato o il test esatto di Fischer, a seconda dei casi.

Esito secondario: un valore p <0,01 sarà considerato significativo. Le differenze di 'altezza', 'circonferenza cranica' e 'assenza da scuola per sintomi addominali' saranno studiate mediante t-test o test di Mann-Whitney a seconda dei casi. La 'paralisi cerebrale grave', la 'diarrea' e la 'stitichezza' saranno analizzate mediante il test del chi quadrato o il test esatto di Fischer, a seconda dei casi.

Inizialmente, verrà eseguita un'analisi non aggiustata per indagare le differenze nell'esito primario e secondario. In secondo luogo, verrà utilizzato un modello di regressione misto per correggere eventuali fattori confondenti