Consequências a longo prazo da enterocolite necrotizante no período neonatal

Justificativa

O conhecimento das complicações de longo prazo relacionadas à enterocolite necrosante (NEC) no período neonatal é essencial, quando os médicos estão aconselhando os pais sobre o risco de complicações após a ECN. Ao decidir sobre uma estratégia de acompanhamento para o bebê após a alta, esse conhecimento também é crucial. Se o bebê tiver um risco aumentado de complicações mais tarde na vida, um acompanhamento mais próximo é importante para garantir o tratamento adequado das complicações.

Até agora, não foi feita uma conclusão definitiva sobre as complicações a longo prazo da ECN. Uma revisão sistemática, incluindo dez estudos, mostrou um risco significativamente aumentado de comprometimento do neurodesenvolvimento em crianças com ECN. No entanto, o tempo médio de acompanhamento não excedeu dois anos e pode não refletir as verdadeiras complicações a longo prazo. O ORACLE Children Study investigou prejuízos no neurodesenvolvimento em crianças com história de ECN em 7,5 anos de acompanhamento e não encontrou risco aumentado.

Nenhuma revisão foi publicada sobre deficiências de crescimento e, até agora, os estudos disponíveis têm um período de acompanhamento de menos de três anos e relatam resultados conflitantes.

As morbidades gastrointestinais são ainda menos investigadas e não relatam associação com ECN em três anos de seguimento. No entanto, o ORACLE Children Study encontrou risco aumentado de problemas intestinais em 7,5 anos de acompanhamento em crianças com histórico de ECN.

O Oracle Children Study e Roze et al relataram problemas comportamentais em até 30% das crianças com história de ECN em idade escolar, mas nenhuma significância estatística foi encontrada quando comparada a um grupo controle.

Mais estudos investigando o resultado de crianças com ECN em idade escolar são necessários.

Objetivos

Os investigadores planejam realizar um estudo retrospectivo com questionário aos pais, para determinar as complicações de longo prazo relacionadas ao diagnóstico de ECN na idade escolar (5-15 anos de idade).

Métodos

Este é um estudo de caso-controle. O grupo de casos incluirá todas as crianças sobreviventes nascidas na Dinamarca entre 1º de janeiro de 2002 e 31 de dezembro de 2011 com diagnóstico de NEC na classificação internacional de doenças (CID-10) na alta. A comparação de cada criança com história de ECN com duas crianças sem história de ECN por idade gestacional, ano de nascimento e peso ao nascer formará o grupo de controle. Os critérios de correspondência foram escolhidos para equilibrar prematuridade e idade no acompanhamento entre caso e grupo de controle. Questionários de acompanhamento dos pais sobre complicações serão enviados a todos os pais de casos e controles.

Dados clínicos das crianças, relativos ao nascimento e à história neonatal, serão obtidos e utilizados em um modelo de regressão misto para ajuste de possíveis fatores de confusão.

Resultado primário

'Pontuação total de dificuldades' anormal ou limítrofe no questionário de pontos fortes e dificuldades, conforme avaliado pelos pais.

Resultados secundários

1. Paralisia cerebral grave (GMFCS III-IV)
2. Perímetro cefálico medido pelos pais
3. Altura medida pelos pais
4. Sintomas abdominais resultando em ausência significativa da escola, conforme relatado pelos pais
5. Diarréia nos últimos seis meses
6. Constipação nos últimos seis meses

cálculo de potência

O tamanho da amostra para o grupo de caso foi estimado para incluir 200 crianças com ECN (após uma queda de 20% sem resposta) e no grupo de controle 300 crianças sem ECN, com uma proporção de correspondência de 1:2 e a suposição de que a resposta taxa será menor no grupo de controle, ou seja, 250 pais de crianças com NEC e 500 pais de crianças de controle serão contatados.

Pontuação total do SDQ Assumindo 30% de prevalência de pontuações anormais ou limítrofes para 'dificuldades totais' no questionário de força e dificuldades em sobreviventes de NEC, em comparação com 20% assumidos em controles (19), este estudo detectará a diferença com um poder de 72% a um nível de significância de 5%.

Paralisia cerebral grave (escore GMFCS III-V) Assumindo uma prevalência de 20% (9) de paralisia cerebral grave em sobreviventes de NEC em comparação com 10% assumidos em controles (22), este estudo detectará a diferença com um poder de 87% em nível de significância de 5%.

Perímetro cefálico O cálculo do poder em nossa coorte mostra que, em um nível de significância de 5%, podemos detectar a diferença no perímetro cefálico médio em 0,3 desvios padrão ou mais, com um poder de 90%.

plano de análise

Desfecho primário: um valor de p < 0,05 será considerado significativo. Para determinar uma diferença nas pontuações do SDQ entre os grupos caso e controle, o teste Qui-quadrado ou o teste Exato de Fischer serão usados, conforme apropriado.

Desfecho secundário: um valor de p < 0,01 será considerado significativo. Diferenças em 'altura', 'circunferência cefálica' e 'ausência da escola devido a sintomas abdominais' serão investigadas pelo teste t ou pelo teste de Mann-Whitney, conforme apropriado. 'Paralisia cerebral grave', 'diarréia' e 'constipação' serão analisados ​​pelo teste qui-quadrado ou teste exato de Fischer, conforme apropriado.

A princípio, uma análise não ajustada será realizada para investigar diferenças no desfecho primário e secundário. Em segundo lugar, um modelo de regressão misto será usado para ajustar possíveis fatores de confusão