Отдаленные последствия некротизирующего энтероколита в периоде новорожденности

Обоснование

Знание отдаленных осложнений, связанных с некротизирующим энтероколитом (НЭК) в неонатальном периоде, необходимо, когда клиницисты консультируют родителей по поводу риска осложнений после НЭК. Эти знания также имеют решающее значение при принятии решения о последующем наблюдении за младенцем после выписки. Если у младенца повышен риск осложнений в более позднем возрасте, важно более тщательное наблюдение, чтобы обеспечить надлежащее лечение осложнений.

До сих пор не сделано определенного вывода относительно отдаленных осложнений НЭК. Систематический обзор, включающий десять исследований, показал значительно повышенный риск нарушений развития нервной системы у детей с НЭК. Однако среднее время наблюдения не превышало двух лет и может не отражать истинных отдаленных осложнений. Детское исследование ORACLE изучало нарушения развития нервной системы у детей с НЭК в анамнезе при последующем наблюдении в течение 7,5 лет и не выявило повышенного риска.

Не было опубликовано ни одного обзора нарушений роста, и до сих пор доступные исследования имеют период наблюдения менее трех лет и сообщают о противоречивых результатах.

Заболевания желудочно-кишечного тракта изучены еще меньше, и в течение трех лет наблюдения не сообщается об их связи с НЭК. Тем не менее, исследование детей ORACLE выявило повышенный риск проблем с кишечником через 7,5 лет наблюдения у детей с НЭК в анамнезе.

Детское исследование Oracle и Roze et al сообщили о поведенческих проблемах у 30% детей с НЭК в анамнезе в школьном возрасте, но статистической значимости по сравнению с контрольной группой обнаружено не было.

Необходимы дальнейшие исследования, изучающие исход НЭК у детей в школьном возрасте.

Цели

Исследователи планируют провести ретроспективное родительско-анкетное исследование, чтобы определить отдаленные осложнения, связанные с диагностикой НЭК в школьном возрасте (5-15 лет).

Методы

Это исследование случай-контроль. Группа случаев будет включать всех выживших детей, родившихся в Дании в период с 1 января 2002 г. по 31 декабря 2011 г. с диагнозом НЭК по международной классификации болезней (МКБ-10) при выписке. Сопоставление каждого ребенка с НЭК в анамнезе с двумя детьми без НЭК в анамнезе по гестационному возрасту, году рождения и массе тела при рождении позволит сформировать контрольную группу. Критерии соответствия были выбраны, чтобы сбалансировать недоношенность и возраст при последующем наблюдении между группой пациентов и контрольной группой. Анкеты для последующего наблюдения родителей относительно осложнений будут разосланы всем родителям пациентов и контрольной группы.

Клинические данные о детях, касающиеся рождения и неонатального анамнеза, будут получены и использованы в модели смешанной регрессии для корректировки возможных искажающих факторов.

Первичный результат

Ненормальный или пограничный «общий балл трудностей» в анкете сильных сторон и трудностей по оценке родителей.

Вторичные результаты

1. Тяжелый церебральный паралич (GMFCS III-IV)
2. Окружность головы, измеренная родителями
3. Рост, измеренный родителями
4. Абдоминальные симптомы, приводящие к значительному пропуску занятий в школе, как сообщают родители
5. Диарея в течение последних шести месяцев
6. Запор в течение последних шести месяцев

Расчет мощности

Размер выборки для группы случаев оценивался как включающий 200 детей с НЭК (после выпадения 20% из числа тех, кто не ответил), а в контрольной группе — 300 детей без НЭК, с соотношением совпадений 1:2 и предположением, что ответ в контрольной группе показатель будет ниже, т.е. будет опрошено 250 родителей детей с НЭК и 500 родителей контрольных детей.

Суммарный балл SDQ При допущении 30% распространенности аномальных или пограничных баллов по «общим трудностям» в вопроснике силы и трудности у лиц, переживших НЭК, по сравнению с предполагаемыми 20% в контрольной группе (19), это исследование обнаружит разницу с мощность 72% при уровне значимости 5%.

Тяжелый церебральный паралич (оценка III-V по шкале GMFCS) При допущении 20% распространенности (9) тяжелого церебрального паралича у выживших после НЭК по сравнению с предполагаемыми 10% в контроле (22) это исследование обнаружит разницу с мощностью 87% в уровень значимости 5%.

Окружность головы Расчет мощности для нашей когорты показывает, что мы при уровне значимости 5% можем обнаружить разницу в средней окружности головы при 0,3 стандартных отклонения или более с мощностью 90%.

План анализа

Первичный результат: значение p < 0,05 будет считаться значимым. Чтобы определить разницу в баллах SDQ между группой случаев и контрольной группой, в зависимости от ситуации будет использоваться критерий хи-квадрат или точный критерий Фишера.

Вторичный результат: значение p < 0,01 будет считаться значимым. Различия в «росте», «окружности головы» и «непосещении школы из-за абдоминальных симптомов» будут исследованы с помощью t-критерия или критерия Манна-Уитни, в зависимости от ситуации. «Тяжелый церебральный паралич», «диарея» и «запор» будут проанализированы с помощью критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера, в зависимости от ситуации.

Сначала будет проведен нескорректированный анализ для изучения различий в первичных и вторичных результатах. Во-вторых, модель смешанной регрессии будет использоваться для корректировки возможных искажающих факторов.