Antiminor Histocompatibility Complex (MiHA) T-celler for pasienter med residiverende hematologiske maligniteter etter matchet HSCT (Guided Lymphocyte Immunopeptide Derived Expansion) (GLIDE)
4. desember 2017 oppdatert av: Ciusss de L'Est de l'Île de Montréal
En utforskende, åpen multisenterstudie for å evaluere sikkerheten og effekten av anti-minor histokompatibilitetskompleks (MiHA) donor-T-lymfocytter utvidet ex vivo, hos pasienter med hematologisk malignitet, med molekylært eller klinisk tilbakefall etter hematopoietisk stamcelletransplantasjon fra en matchet giver
Denne studien vil evaluere sikkerheten ved infusjon av en anti-MiHA T-cellelinje hos pasienter som lider av en hematologisk malignitet som har fått tilbakefall etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon fra en matchet donor.
Studieoversikt
Status
Ukjent
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
GLIDE-201/44-studien har primært som mål å teste sikkerheten til anti-MiHA T-cellelinje hos pasienter som lider av en hematologisk malignitet som har fått tilbakefall etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon fra en matchet donor.
Anti-MiHA T-cellelinjene er avledet fra den matchede donoren for pasienten, den opprinnelige donoren for en gitt pasient.
Både pasienten og den matchede donoren vil gjennomgå screening for å bestemme uttrykket av målbare MiHA-er.
Ved identifisering av mål-MiHA-ene vil donorceller samles inn gjennom aferese og primes mot den valgte MiHA.
I denne innstillingen vil GLIDE 201/44-produktet frysekonserveres, tines og administreres som en enkelt infusjon med en måldose på 4x10E+07 levedyktige T-celler/m2 (doseområdet er 0,4 4x10E+07 levedyktige T-celler/m2).
En ny infusjon kan tilbys pasientene etter en observasjonsperiode på 42 dager etter klinisk evaluering av behandlende lege.
I fravær av sekundære bivirkninger etter den første infusjonen, kan en andre infusjon av GLIDE 201/44-produktet administreres i et dosenivå på opptil 3-5 ganger den opprinnelige dosen.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
20
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
- Rekruttering
- CIUSSS d l'Est-de-l'Île-de-Montréal
-
Ta kontakt med:
- Jean-Guy Némorin, PhD
- Telefonnummer: 6247 514-252-3400
- E-post: jgnemorin@centrec3i.com
-
Ta kontakt med:
- Stéphanie Thiant, PhD
- Telefonnummer: 4681 214-252-3400
- E-post: sthiant.hmr@ssss.gouv.qc.ca
-
Hovedetterforsker:
- Denis-Claude Roy, MD PhD
-
Underetterforsker:
- Jean-Sébastien Delisle, MD PhD
-
Underetterforsker:
- Silvy Lachance, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 61 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Tidligere allogen HLA-matchet stamcelletransplantasjon
- Enhver av følgende hematologiske maligniteter:
- Akutt myeloid leukemi (AML)
- Akutt lymfatisk leukemi (ALL)
- Bifenotypisk leukemi
- Kronisk lymfatisk leukemi (KLL)
- Hodgkin lymfom
- Non-Hodgkin lymfom (NHL)
- Myelomatose (MM)
- Myelodysplastisk syndrom (MDS)
- Tilstedeværelse av HLA2:01 og/eller HLA44:02 og/eller HLA-B*44:03, HLA-A*01:01; HLA-A*03:01; HLA-A*11:01;HLA A*24:02; HLA-A*29:02; HLA-A*32:01; HLA-B*07:02; HLA-B*08:01; HLA B*13:02; HLA-B*14:02; HLA-B*15:01; HLA-B*18:01; HLA-B*27:05; HLA B*35:01; HLA-B*40:01; eller HLA-B*57:01
- Minst 6 måneder etter allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon
- Tilstedeværelse av påvisbar ondartet sykdom etter transplantasjon i form av molekylært, cytogenetisk eller hematologisk tilbakefall av den ondartede lidelsen.
- Kvalifisert for cytoreduktiv kjemoterapi
- Original stamcelledonor tilgjengelig for leukocyttdonasjon.
- ECOG-ytelsesstatus ≤2.
- Evne til å gi skriftlig samtykke.
- Tilgjengelig for behandling og oppfølging.
- Tilstedeværelse av en målrettbar MiHA basert på eksomsekvensering av pasient og donor
Ekskluderingskriterier:
- Aktiv akutt GVHD > grad I
- Tidligere grad III-IV akutt GVHD i løpet av det siste året
- Ukontrollert kronisk GVHD
- Tidligere administrering av donorlymfocyttinfusjon (DLI)
- Bruk av T-celledepletende antistoffer de siste 30 dagene
- Behandling med immunsuppressorer (orale eller parenterale steroider tilsvarende en dose prednison større enn 7,5 mg/dag, kalsineurinhemmere, rapamycin, mykofenolatmofetil osv.) i løpet av de siste 30 dagene.
- Ukontrollert aktiv infeksjon
- Ukontrollert involvering av sentralnervesystemet av leukemiceller (blaster).
- AST eller ALT > 2,5 x ULN (CTCAE grad 2)
- Bilirubin > 1,5 x ULN (CTCAE grad 2)
- Kreatininclearance < 50 ml/min
- Positiv test for humant immunsviktvirus (HIV)
- Positiv graviditetstest (kun kvinner i fertil alder)
- Ammende kvinner: sikkerheten til denne behandlingen på morsmelk er ikke kjent.
- Estimert sannsynlighet for å overleve mindre enn 3 måneder
- Kjent allergi mot noen av komponentene i GLIDE (f.eks. dimetylsulfoksid)
- Samtidig sykdom eller medisinsk tilstand som utelukker sikker administrering av den planlagte protokollbehandlingen eller nødvendig oppfølging.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: GLI
GLIDE enkeltinfusjon med en måldose på 4x107 levedyktige T-celler/m2
|
Gudide Lymphocyte by Immunopeptide Derived Expansion (GLIDE) er en anti-Minor histocompatibility (MiHA) cellelinje
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ikke-hematologisk toksisitet relatert til GLIDE etter injeksjon
Tidsramme: 6 måneder
|
Ingen dødsfall eller andre toksiske hendelser direkte relatert til GLIDE-injeksjon
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Respons på hematologisk malignitet (akutt leukemi (ALL, AML, bifenotypisk), KLL, HL, NHL, MM eller MDS) etter injeksjon
Tidsramme: opptil 12 måneder
|
Sykdomsprogresjon etter GLIDE-injeksjon
|
opptil 12 måneder
|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av akutt og kronisk graft versus host disease (GvHD)
Tidsramme: opptil 12 måneder
|
Progresjon (hvis noen) eller induksjon av GvHD
|
opptil 12 måneder
|
|
Persistens av GLIDE i verten og homing til perifert blod, benmarg og annet vev
Tidsramme: opptil 12 måneder
|
Overvåking av GLIDE-produktets utholdenhet i vert
|
opptil 12 måneder
|
|
Ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM)
Tidsramme: opptil 12 måneder
|
Tid til dødsfall uten tilbakefall/gjentakelse
|
opptil 12 måneder
|
|
Tilbakefallsforekomst (RI)
Tidsramme: opptil 12 måneder
|
Tid for tilbakefall
|
opptil 12 måneder
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: opptil 12 måneder
|
Tid til død, uavhengig av årsak
|
opptil 12 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: opptil 12 måneder
|
Det er tid for et av følgende: OS, RI, NRM, Tid for tilbakefall, Tilbakefallsfri overlevelse
|
opptil 12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Denis-Claude Roy, MD PhD, CIUSSS d l'Est-de-l'Île-de-Montréal
- Hovedetterforsker: Jean-Sébastien Delisle, MD PhD, CIUSSS d l'Est-de-l'Île-de-Montréal
- Hovedetterforsker: Silvy Lachance, MD, CIUSSS d l'Est-de-l'Île-de-Montréal
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
6. februar 2017
Primær fullføring (Forventet)
31. mars 2018
Studiet fullført (Forventet)
31. mars 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. mars 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
21. mars 2017
Først lagt ut (Faktiske)
27. mars 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
6. desember 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. desember 2017
Sist bekreftet
1. desember 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Neoplasmer etter nettsted
- Sykdomsattributter
- Benmargssykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Hemoragiske lidelser
- Hemostatiske lidelser
- Paraproteinemier
- Blodproteinforstyrrelser
- Neoplasmer, plasmacelle
- Neoplasmer
- Lymfom
- Myelodysplastiske syndromer
- Hematologiske neoplasmer
- Multippelt myelom
- Tilbakefall
Andre studie-ID-numre
- CR-MIHA-001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ubestemt
IPD-planbeskrivelse
Avidentifiserte individuelle deltakerdata for alle primære og sekundære utfallsmål vil bli gjort tilgjengelig innen 6 måneder etter studieslutt
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .