Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ceftobiprol i behandling av pasienter med akutte bakterielle hud- og hudstrukturinfeksjoner

9. mai 2023 oppdatert av: Basilea Pharmaceutica

En randomisert, dobbeltblind, multisenterstudie for å fastslå sikkerheten og effekten av Ceftobiprol Medocaril sammenlignet med Vancomycin Plus Aztreonam ved behandling av akutte bakterielle hud- og hudstrukturinfeksjoner

Dette var en randomisert, dobbeltblind, aktiv-kontrollert, parallellgruppe-, multisenterstudie på voksne sykehusinnlagte pasienter for å fastslå sikkerheten og effekten av ceftobiprol medocaril sammenlignet med vankomycin pluss aztreonam ved behandling av akutte bakterielle hud- og hudstrukturinfeksjoner (ABSSSIer). ).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette var en randomisert, dobbeltblind, aktiv-kontrollert, parallellgruppe, multisenterstudie på voksne sykehuspasienter med ABSSSI. Randomisering ble stratifisert etter studiested og type ABSSSI (med større kutan abscess som omfatter ≤ 30 % av Intent-to-Treat [ITT]-populasjonen).

Primært endepunkt for FDA: Tidlig klinisk respons basert på prosentvis reduksjon i lesjonsstørrelse etter 48-72 timer sammenlignet med baseline hos pasienter som ikke mottok redningsterapi og var i live, i ITT-populasjonen.

Primært endepunkt for EMA: Etterforsker-vurdert klinisk suksess ved test-of-cure (TOC) besøk 15-22 dager etter randomisering, i co-primær ITT og Clinically Evaluable (CE) populasjoner.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

679

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Bulgaria
      • Pleven, Bulgaria, 5800
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment
      • Plovdiv, Bulgaria, 4004
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment
      • Ruse, Bulgaria, 7002
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment
      • Sofia, Bulgaria, 1606
        • "University Multiprofile Hospital for Active Treatment and Emergency Medicine ""N. I. Pirogov"", Clinic of Purulent-Septic Surgery-"N.I. Pirogov""
  • Forente stater
    • California
      • Anaheim, California, Forente stater, 92804
        • Saint Joseph's Clinical Research
      • Anaheim, California, Forente stater, 92804
        • Physician Alliance Research Center
      • Chula Vista, California, Forente stater, 91911
        • eStudySite - Chula Vista - PPDS
      • Fresno, California, Forente stater, 93721
        • Central Valley Research LLC
      • Huntington Beach, California, Forente stater, 92647
        • Marvel Clinical Research
      • La Mesa, California, Forente stater, 91942
        • eStudySite - La Mesa - PPDS
      • La Palma, California, Forente stater, 90623
        • Omnibus Clinical Research
      • Long Beach, California, Forente stater, 90813
        • Alliance Research LLC
      • Long Beach, California, Forente stater, 90813
        • Long Beach Clinical Trials
      • Modesto, California, Forente stater, 95350
        • Central Valley Research, LLC
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Forente stater, 33134
        • Gonzalez MD and Aswad MD Health Services
      • Miami, Florida, Forente stater, 33144
        • L&C Professional Medical Research Institute
    • Montana
      • Butte, Montana, Forente stater, 59701
        • Mercury Street Medical Group
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89109
        • Excel Clinical Research
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89109
        • eStudySite - Las Vegas - PPDS
    • New Jersey
      • Somers Point, New Jersey, Forente stater, 08244
        • South Jersey Infectious Disease
  • Ukraina
      • Dnipro, Ukraina, 49005
        • Dnipropetrovsk I.I. Mechnуkov Regional Clinical Hospital, Surgery Department #2
      • Ivano-Frankivsk, Ukraina, 76008
        • Ivano-Frankivsk City Clinical Hospital Surgery 1
      • Ivano-Frankivsk, Ukraina, 76018
        • Ivano-Frankivsk City Clinical Hospital General Surgery
      • Kyiv, Ukraina, 03110
        • Kyiv City Clinical Hospital
      • Lviv, Ukraina, 79000
        • Public City Clinical Hospital of Emergency Medical Care
      • Lviv, Ukraina, 79059
        • Lviv Regional Clinical Hospital
      • Uzhhorod, Ukraina, 88000
        • Central City Clinical Hospital
      • Vinnytsia, Ukraina, 21018
        • Vinnytsia M.I. Pyrohov Regional Clinical Hospital
      • Zaporizhia, Ukraina, 69000
        • Zaporizhia City Clinical Hospital of Urgent and Emergency Medical Care
      • Zhytomyr, Ukraina, 12430
        • Central District Hospital
  • Ungarn
      • Kaposvar, Ungarn, 7400
        • Kaposi Mor Teaching Hospital
      • Miskolc, Ungarn, 3529
        • CRU Hungary Ltd.
      • Szeged, Ungarn, 6720
        • University of SzegednAlbert Szent-Gyorgyi Clinical Center
      • Veszprem, Ungarn, 8200
        • CSolnoky ferenc Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

INKLUSJONSKRITERIER

  1. Mann eller kvinne, alderen ≥18 år.

  2. Diagnose av ABSSSI, som oppfyller minst én av definisjonene i (a) til (c) nedenfor. Lokale symptomer må ha startet innen 7 dager før screeningbesøket:

    1. Cellulitt/erysipelas, definert som en diffus hudinfeksjon karakterisert av alt av følgende innen 24 timer:

      • Jeg. Raskt spredte områder med erytem, ​​ødem og/eller indurasjon med et minimum totalt lesjonsoverflateareal på 75 cm^2
      • ii. Ingen samling av puss synlig ved visuell undersøkelse

      • iii. Minst to av følgende lokale tegn på infeksjon:

        • erytem
        • indurasjon
        • lokalisert varme
        • smerte eller ømhet ved palpasjon
        • hevelse/ødem

    2. Større kutan abscess, definert som infeksjon karakterisert ved en samling av puss i dermis eller dypere som er tydelig ved visuell undersøkelse før eller etter terapeutisk intervensjon og er ledsaget av alt av følgende innen 24 timer:

      • Jeg. Erytem, ​​ødem og/eller indurasjon med et minimum totalt lesjonsoverflateareal på 75 cm^2.

      • ii. Minst to av følgende lokale tegn på infeksjon:

        • fluktuasjon
        • snitt og drenering nødvendig
        • purulent eller seropurulent drenering
        • lokalisert varme
        • smerte eller ømhet ved palpasjon

    3. Sårinfeksjon, definert som infeksjon av ethvert tilsynelatende brudd i huden karakterisert ved minst ett av følgende:

      • Jeg. Overfladisk snitt/infeksjon på operasjonsstedet som oppfyller alle følgende kriterier:

        • involverer kun huden eller subkutant vev rundt snittet (involverer ikke fascia).
        • skjer innen 30 dager etter prosedyren.
        • purulent drenering (spontan eller terapeutisk) med omkringliggende erytem, ​​ødem og/eller indurasjon med et minimum totalt lesjonsoverflateareal på 75 cm^2.

      • ii. Posttraumatisk sår (inkludert penetrerende traumer, f.eks. nål-, spiker-, kniv-, insekt- og edderkoppbitt) som oppfyller følgende kriterium innen 24 timer:

        • Purulent drenering (spontan eller terapeutisk) med omkringliggende erytem, ​​ødem og/eller indurasjon med et minimum totalt lesjonsoverflateareal på 75 cm^2.

  3. Minst ett av følgende regionale eller systemiske tegn på infeksjon ved screeningbesøket:

    1. Ømhet og volumøkning i lymfeknuter, eller palpabel lymfeknute proksimalt til primær ABSSSI.
    2. Feber > 38 °C/100,4 °F målt oralt, > 38,5 °C / 101,3 °F målt trommehinne, > 37,5 °C / 99,5 °F målt ved aksillærmetoden, eller > 39 °C / 102,2 °F målt rektalt.
    3. Antall hvite blodlegemer (WBC) > 10,0 × 10^9/L eller < 4,0 × 10^9/L.
    4. > 10 % umodne nøytrofiler (båndformer).
  4. Krav til IV antibakteriell behandling.
  5. Villig og i stand til å følge studieprosedyrer (inkludert forbud og restriksjoner) som spesifisert i denne protokollen.
  6. Villig og i stand til å forbli innlagt på sykehus (på et sykehus eller tilsvarende medisinsk inneslutning eller klinisk forskningsenhet) inntil den tidlige kliniske responsvurderingen for det primære endepunktet er fullført.
  7. Informert samtykke signert av pasienten, eller deres juridisk akseptable representant hvis det er aktuelt, som indikerer at de forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien, og er villige til å delta.

UTSLUTTELSESKRITERIER

Pasienter som møter ett av følgende:

  1. Bruk av systemisk antibakteriell behandling innen 14 dager, eller topisk antibakteriell administrering på den primære lesjonen innen 96 timer før første infusjon av studiemedikamentet.

    Unntak: Mottak av en enkelt dose av en korttidsvirkende (halveringstid ≤ 12 timer) antibakteriell terapi (f.eks. for kirurgisk profylakse) innen > 3 dager før randomisering (dvs. pasienter kan ikke ha fått noen antibakteriell behandling innen 72 timer etter randomisering) .

  2. Kontraindikasjon for administrering av en av studiebehandlingene, inkludert kjent klinisk relevant overfølsomhet overfor relaterte antibakterielle behandlinger (f.eks. beta-laktam og glykopeptidantibiotika), eller mot metronidazol hvis nødvendig som tilleggsbehandling.
  3. Deltakelse i enhver annen klinisk studie innen 30 dager før randomisering, eller tidligere deltakelse i denne studien.
  4. Den primære ABSSSI er en ukomplisert hud- og hudstrukturinfeksjon, slik som furuncles, mindre abscesser (suppurasjonsområdet som ikke er omgitt av cellulitt/erysipelas), impetiginøse lesjoner, overfladisk eller begrenset cellulitt/erysipelas, eller mindre sårinfeksjoner (f.eks. stingabscesser) .

  5. Den primære ABSSSI er på grunn av, eller assosiert med, noen av følgende:

    1. Diabetisk fotinfeksjon, koldbrann eller perianal abscess.
    2. Samtidig infeksjon på et annet sted (f.eks. septisk artritt, endokarditt, osteomyelitt), ikke inkludert en sekundær ABSSSI-lesjon.
    3. Infiserte brannskader.
    4. Decubitus eller kronisk hudsår, eller iskemisk sår på grunn av perifer vaskulær sykdom (arteriell eller venøs).
    5. Enhver nekrotiserende prosess i utvikling (f.eks. nekrotiserende fasciitt).
    6. Infeksjoner på vaskulære katetersteder, eller som involverer tromboflebitt.
  6. Den primære ABSSSI er assosiert med, eller i umiddelbar nærhet til, en proteseenhet.
  7. Pasienter som er plassert i et hyperbarisk kammer som tilleggsterapi for ABSSSI.
  8. Pasienter forventet å kreve mer enn to kirurgiske inngrep i operasjonssalen for ABSSSI.
  9. Alvorlig sepsis eller septisk sjokk.
  10. Betydelig eller livstruende tilstand (f.eks. endokarditt, meningitt) som vil forvirre eller forstyrre vurderingen av ABSSSI.
  11. En annen alvorlig, akutt eller kronisk medisinsk tilstand, psykiatrisk tilstand eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av undersøkelsesproduktet, eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultatene, og som etter utforskerens vurdering , ville gjøre pasienten uegnet for å delta i denne studien.
  12. Får behandling for aktiv tuberkulose.
  13. Absolutt nøytrofiltall < 0,5 × 10^9/L.
  14. Nylig historie med opportunistiske infeksjoner (dvs. innen 30 dager) hvis den underliggende årsaken til disse infeksjonene fortsatt er aktiv (f.eks. leukemi, transplantasjon, ervervet immunsviktsyndrom [AIDS]).
  15. Pasienter som får systemiske steroider (> 40 mg per dag prednisolon eller tilsvarende), eller som får immundempende legemidler.
  16. Krav til peritonealdialyse, plasmaferese, hemodialyse, venovenøs dialyse eller andre former for nyrefiltrering, eller forventes å kreve slik behandling før TOC-besøket.
  17. Alanin transaminase (ALT) eller aspartat transaminase (AST) nivåer ≥ 8× øvre grense for normal, ELLER alvorlig leversykdom med Child-Pugh klasse C.
  18. Kvinner som er gravide eller ammer.

  19. Kvinner som er i fertil alder og som ikke er villige til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode under studien: sterilisering av kvinner (bilateral tubal okklusjon eller ooforektomi eller hysterektomi) eller vasektomi av mannlig partner; intrauterin enhet (IUD); kombinert (østrogen- og progesteronholdig) hormonell prevensjon (oral, vaginal ring eller depotplaster) med en etinyløstradioldose på minst 30 µg, pluss bruk av mannlige kondomer (fortrinnsvis med sæddrepende midler), kvinnelige kondomer, en kvinnelig diafragma eller en cervikal hette ; eller total seksuell avholdenhet.

    Kvinner anses ikke å være i fertil alder hvis de enten er ≥ 1 år postmenopausale (hvor overgangsalder er definert som minst 12 måneder med amenoré), eller har en serumfollikkelstimulerende hormon (FSH) måling i samsvar med postmenopausal status i henhold til lokale laboratorieterskler. En FSH-måling ved screening skal oppnås for postmenopausale kvinner i alderen < 50 år, eller for de i alderen ≥ 50 år som har vært postmenopausale i < 2 år.

  20. Manglende evne til å starte studie-medikamentell behandling innen 24 timer etter screening.
  21. Pasienter med ulovlig narkotikabruk innen 12 måneder etter screening, inkludert heroin, andre opioider (med mindre det er foreskrevet av medisinske årsaker som ikke er relatert til heroinsubstitusjon), kokain/crack-kokain og amfetamin eller metamfetamin. Unntak: Cannabisbruk.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ceftobiprol medocaril
Pasienter behandlet med ceftobiprol medocaril 500 mg hver 8. time (med dosejustering for nedsatt nyrefunksjon).
Legemiddel: ceftobiprol medocaril
ceftobiprol 500 mg skulle administreres hver 8. time som en 2-timers IV-infusjon (med dosejustering for nedsatt nyrefunksjon). Behandlingsvarigheten var i minimum 5 dager og maksimalt 10 dager. Behandlingen kunne forlenges inntil 14 dager dersom dette etter utrederens mening var nødvendig, og forlengelsen ble godkjent av sponsors medisinske monitor.
Andre navn:
  • ceftobiprol
Aktiv komparator: vankomycin+aztreonam
Pasienter behandlet med vankomycin 1000 mg (eller 15 mg/kg) 12. time pluss aztreonam 1000 mg 12. time (begge med dosejustering for nedsatt nyrefunksjon).
Legemiddel: vankomycin+aztreonam

Vankomycin 1000 mg (eller 15 mg/kg) skulle administreres hver 12. time (med dosejustering for nedsatt nyrefunksjon) som 2-timers IV-infusjon. Vancomycin-dosejustering for sykelig overvektige og hypermetabolske pasienter skulle gjøres i henhold til lokale standarder for omsorg. Når lokalt tilgjengelig, kan vankomycin bunntesting (VTT) ha blitt brukt av den ublindede farmasøyten eller delegaten for å justere vankomycindosen. Behandlingsvarigheten var i minimum 5 dager og maksimalt 10 dager. Behandlingen kunne forlenges inntil 14 dager dersom dette etter utrederens mening var nødvendig, og forlengelsen ble godkjent av sponsors medisinske monitor.

Aztreonam 1000 mg skulle gis som en 0,5-timers IV-infusjon hver 12. time. Hvis CLCR var < 30 ml/min (dvs. alvorlig nedsatt nyrefunksjon), skulle aztreonam-doseregimet justeres. Kravet om å fortsette aztreonam-behandlingen utover dag 3 skulle revurderes ved det 72-timers studiebesøket.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tidlig klinisk respons
Tidsramme: 48-72 timer etter oppstart av studiemedikamentell behandling
Sammenligning av tidlig klinisk respons, inkludert ≥ 20 % reduksjon fra baseline i det primære lesjonsområdet (basert på linjalmålinger), overlevelse i ≥ 72 timer og ingen redningsterapi i ITT-populasjonen
48-72 timer etter oppstart av studiemedikamentell behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Etterforsker-vurdert klinisk suksess i ITT-populasjonen
Tidsramme: 15-22 dager etter randomisering
Sammenligning av etterforsker-vurdert klinisk suksess (basert på oppløsning av grunnlinjetegn og symptomer på den primære infeksjonen) i ITT-populasjonen
15-22 dager etter randomisering
Etterforsker-vurdert klinisk suksess i den klinisk evaluerbare (CE) populasjonen
Tidsramme: 15-22 dager etter randomisering
Sammenligning av etterforsker-vurdert klinisk suksess (basert på oppløsning av grunnlinjetegn og symptomer på den primære infeksjonen) i den klinisk evaluerbare (CE) populasjonen
15-22 dager etter randomisering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Basilea Pharmaceutica

Etterforskere

  • Studieleder: Marc Engelhardt, MD, Basilea Pharmaceutica

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. februar 2018

Primær fullføring (Faktiske)

22. april 2019

Studiet fullført (Faktiske)

22. april 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. april 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. april 2017

Først lagt ut (Faktiske)

2. mai 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. mai 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. mai 2023

Sist bekreftet

1. mai 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BPR-CS-008

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere