Ceftobiprol en el tratamiento de pacientes con infecciones bacterianas agudas de la piel y de la estructura de la piel

CRITERIOS DE INCLUSIÓN

1. Hombre o mujer, edad ≥18 años.

2. Diagnóstico de ABSSSI, que cumple al menos una de las definiciones en (a) a (c) a continuación. Los síntomas locales deben haber comenzado dentro de los 7 días anteriores a la visita de selección:

   1. Celulitis/erisipela, definida como una infección difusa de la piel caracterizada por todo lo siguiente dentro de las 24 horas:

      • i. Áreas de eritema, edema y/o induración que se propagan rápidamente con un área de superficie de lesión total mínima de 75 cm^2
      • ii. Sin colección de pus aparente en el examen visual

      • iii. Al menos dos de los siguientes signos locales de infección:

        • eritema
        • endurecimiento
        • calor localizado
        • dolor o sensibilidad a la palpación
        • hinchazón/edema

   2. Absceso cutáneo mayor, definido como una infección caracterizada por una acumulación de pus dentro de la dermis o más profunda que es evidente en el examen visual antes o después de la intervención terapéutica y se acompaña de todo lo siguiente dentro de las 24 horas:

      • i. Eritema, edema y/o induración con una superficie lesional total mínima de 75 cm^2.

      • ii. Al menos dos de los siguientes signos locales de infección:

        • fluctuación
        • se requiere incisión y drenaje
        • drenaje purulento o seropurulento
        • calor localizado
        • dolor o sensibilidad a la palpación

   3. Infección de la herida, definida como infección de cualquier herida aparente en la piel caracterizada por al menos uno de los siguientes:

      • i. Incisión superficial/infección del sitio quirúrgico que cumple con todos los siguientes criterios:

        • involucra solo la piel o el tejido subcutáneo alrededor de la incisión (no involucra la fascia).
        • ocurre dentro de los 30 días del procedimiento.
        • Drenaje purulento (espontáneo o terapéutico) con eritema, edema y/o induración circundante con una superficie lesional mínima total de 75 cm^2.

      • ii. Herida postraumática (incluido el traumatismo penetrante, por ejemplo, picaduras de aguja, clavo, cuchillo, insecto y araña) que cumpla con el siguiente criterio dentro de las 24 horas:

        • Drenaje purulento (espontáneo o terapéutico) con eritema, edema y/o induración circundante con una superficie total de lesión mínima de 75 cm^2.

3. Al menos uno de los siguientes signos regionales o sistémicos de infección en la visita de selección:

   1. Sensibilidad y aumento de volumen de los ganglios linfáticos, o ganglio linfático palpable proximal al ABSSSI primario.
   2. Fiebre > 38 °C/100,4 °F medido por vía oral, > 38,5 °C / 101,3 °F medido por vía timpánica, > 37,5 °C / 99,5 °F medido por el método axilar, o > 39 °C / 102,2 °F medido por vía rectal.
   3. Recuento de glóbulos blancos (WBC) > 10,0 × 10^9/L o < 4,0 × 10^9/L.
   4. > 10% de neutrófilos inmaduros (formas en banda).
4. Requerimiento de tratamiento antibacteriano intravenoso.
5. Dispuesto y capaz de adherirse a los procedimientos del estudio (incluidas las prohibiciones y restricciones) como se especifica en este protocolo.
6. Dispuesto y capaz de permanecer hospitalizado (en un hospital o hospitalización médica equivalente o unidad de investigación clínica) hasta completar la evaluación de respuesta clínica temprana para el criterio principal de valoración.
7. Consentimiento informado firmado por el paciente, o su representante legalmente aceptable, si corresponde, indicando que comprende el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y está dispuesto a participar.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN

Pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes:

1. Uso de cualquier tratamiento antibacteriano sistémico dentro de los 14 días, o administración antibacteriana tópica en la lesión primaria dentro de las 96 horas, antes de la primera infusión del fármaco del estudio.

   Excepción: recepción de una dosis única de una terapia antibacteriana de acción corta (vida media ≤ 12 horas) (p. ej., para profilaxis quirúrgica) dentro de > 3 días antes de la aleatorización (es decir, los pacientes no pueden haber recibido ningún tratamiento antibacteriano dentro de las 72 horas posteriores a la aleatorización) .

2. Contraindicación para la administración de cualquiera de los tratamientos del estudio, incluida la hipersensibilidad clínicamente relevante conocida a los tratamientos antibacterianos relacionados (p. ej., betalactámicos y antibióticos glucopéptidos), o al metronidazol si se requiere como terapia adyuvante.
3. Participación en cualquier otro estudio clínico dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización, o cualquier participación previa en este estudio.
4. El ABSSSI primario es una infección no complicada de la piel y de la estructura de la piel, como furúnculos, abscesos menores (área de supuración no rodeada por celulitis/erisipela), lesiones impetiginosas, celulitis/erisipela superficial o limitada, o infecciones menores de heridas (p. ej., abscesos de puntadas) .

5. El ABSSSI primario se debe a, o está asociado con, cualquiera de los siguientes:

   1. Infección del pie diabético, gangrena o absceso perianal.
   2. Infección concomitante en otro sitio (p. ej., artritis séptica, endocarditis, osteomielitis), sin incluir una lesión ABSSSI secundaria.
   3. Quemaduras infectadas.
   4. Decúbito o úlcera cutánea crónica, o úlcera isquémica por enfermedad vascular periférica (arterial o venosa).
   5. Cualquier proceso necrotizante en evolución (p. ej., fascitis necrotizante).
   6. Infecciones en los sitios de los catéteres vasculares, o que involucren tromboflebitis.
6. El ABSSSI primario está asociado con, o muy cerca de, un dispositivo protésico.
7. Pacientes que se colocan en una cámara hiperbárica como terapia complementaria para el ABSSSI.
8. Pacientes que se espera que requieran más de dos intervenciones quirúrgicas en el quirófano para el ABSSSI.
9. Sepsis severa o shock séptico.
10. Condición significativa o potencialmente mortal (p. ej., endocarditis, meningitis) que confundiría o interferiría con la evaluación del ABSSSI.
11. Otra afección médica grave, aguda o crónica, afección psiquiátrica o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar los riesgos asociados con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación, o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y que, a juicio del investigador , haría que el paciente no fuera apto para participar en este estudio.
12. Recibe tratamiento por tuberculosis activa.
13. Recuento absoluto de neutrófilos < 0,5 × 10^9/L.
14. Antecedentes recientes de infecciones oportunistas (es decir, en los últimos 30 días) si la causa subyacente de estas infecciones sigue activa (p. ej., leucemia, trasplante, síndrome de inmunodeficiencia adquirida [SIDA]).
15. Pacientes que reciben esteroides sistémicos (> 40 mg por día de prednisolona o equivalente) o que reciben medicamentos inmunosupresores.
16. Requerimiento de diálisis peritoneal, plasmaféresis, hemodiálisis, diálisis venovenosa u otras formas de filtración renal, o que se espera que requiera dicho tratamiento antes de la visita de TOC.
17. Niveles de alanina transaminasa (ALT) o aspartato transaminasa (AST) ≥ 8 veces el límite superior de lo normal, O enfermedad hepática grave con Child-Pugh clase C.
18. Mujeres embarazadas o lactantes.

19. Mujeres en edad fértil y que no estén dispuestas a utilizar un método anticonceptivo aceptable durante el estudio: esterilización femenina (oclusión tubárica bilateral u ovariectomía o histerectomía) o vasectomía de la pareja masculina; dispositivo intrauterino (DIU); anticonceptivo hormonal combinado (que contiene estrógeno y progesterona) (oral, anillo vaginal o parche transdérmico) con una dosis de etinilestradiol de al menos 30 µg, más el uso de condones masculinos (preferiblemente con espermicidas), condones femeninos, un diafragma femenino o un capuchón cervical ; o abstinencia sexual total.

    Las mujeres no se consideran en edad fértil si tienen ≥ 1 año posmenopáusicas (donde la menopausia se define como al menos 12 meses de amenorrea) o tienen una medición de la hormona estimulante del folículo (FSH) sérica compatible con el estado posmenopáusico. de acuerdo con los umbrales del laboratorio local. Se debe obtener una medición de FSH en la selección para mujeres posmenopáusicas de < 50 años, o para aquellas de ≥ 50 años que han sido posmenopáusicas durante < 2 años.

20. Incapacidad para comenzar la terapia con el fármaco del estudio dentro de las 24 horas posteriores a la selección.
21. Pacientes con uso de drogas ilícitas dentro de los 12 meses posteriores a la selección, incluida la heroína, otros opioides (a menos que se receten por razones médicas no relacionadas con la sustitución de la heroína), cocaína/cocaína crack y anfetamina o metanfetamina. Excepción: consumo de cannabis.