Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Цефтобипрол в лечении больных с острыми бактериальными инфекциями кожи и структур кожи

9 мая 2023 г. обновлено: Basilea Pharmaceutica

Рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование по установлению безопасности и эффективности цефтобипрола медокарила по сравнению с ванкомицином плюс азтреонам при лечении острых бактериальных инфекций кожи и кожных структур

Это было рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование с активным контролем в параллельных группах с участием взрослых госпитализированных пациентов с целью установить безопасность и эффективность цефтобипрола медокарила по сравнению с ванкомицином плюс азтреонам при лечении острых бактериальных инфекций кожи и кожных структур (ABSSSI). ).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это было рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование с активным контролем в параллельных группах у взрослых госпитализированных пациентов с ABSSSI. Рандомизация была стратифицирована по участку исследования и типу ABSSSI (с большим кожным абсцессом, составляющим ≤ 30% популяции с намерением лечить [ITT]).

Первичная конечная точка для FDA: ранний клинический ответ, основанный на процентном уменьшении размера поражения через 48-72 часа по сравнению с исходным уровнем у пациентов, которые не получали спасательную терапию и были живы, в популяции ITT.

Первичная конечная точка для EMA: клинический успех, оцененный исследователем при посещении для проверки излечения (TOC) через 15-22 дня после рандомизации в популяциях с сопутствующим первичным ITT и клинически оцениваемым (CE).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

679

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Болгария
      • Pleven, Болгария, 5800
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment
      • Plovdiv, Болгария, 4004
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment
      • Ruse, Болгария, 7002
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment
      • Sofia, Болгария, 1606
        • "University Multiprofile Hospital for Active Treatment and Emergency Medicine ""N. I. Pirogov"", Clinic of Purulent-Septic Surgery-"N.I. Pirogov""
  • Венгрия
      • Kaposvar, Венгрия, 7400
        • Kaposi Mor Teaching Hospital
      • Miskolc, Венгрия, 3529
        • CRU Hungary Ltd.
      • Szeged, Венгрия, 6720
        • University of SzegednAlbert Szent-Gyorgyi Clinical Center
      • Veszprem, Венгрия, 8200
        • CSolnoky ferenc Hospital
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Anaheim, California, Соединенные Штаты, 92804
        • Saint Joseph's Clinical Research
      • Anaheim, California, Соединенные Штаты, 92804
        • Physician Alliance Research Center
      • Chula Vista, California, Соединенные Штаты, 91911
        • eStudySite - Chula Vista - PPDS
      • Fresno, California, Соединенные Штаты, 93721
        • Central Valley Research LLC
      • Huntington Beach, California, Соединенные Штаты, 92647
        • Marvel Clinical Research
      • La Mesa, California, Соединенные Штаты, 91942
        • eStudySite - La Mesa - PPDS
      • La Palma, California, Соединенные Штаты, 90623
        • Omnibus Clinical Research
      • Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90813
        • Alliance Research LLC
      • Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90813
        • Long Beach Clinical Trials
      • Modesto, California, Соединенные Штаты, 95350
        • Central Valley Research, LLC
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Соединенные Штаты, 33134
        • Gonzalez MD and Aswad MD Health Services
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33144
        • L&C Professional Medical Research Institute
    • Montana
      • Butte, Montana, Соединенные Штаты, 59701
        • Mercury Street Medical Group
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89109
        • Excel Clinical Research
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89109
        • eStudySite - Las Vegas - PPDS
    • New Jersey
      • Somers Point, New Jersey, Соединенные Штаты, 08244
        • South Jersey Infectious Disease
  • Украина
      • Dnipro, Украина, 49005
        • Dnipropetrovsk I.I. Mechnуkov Regional Clinical Hospital, Surgery Department #2
      • Ivano-Frankivsk, Украина, 76008
        • Ivano-Frankivsk City Clinical Hospital Surgery 1
      • Ivano-Frankivsk, Украина, 76018
        • Ivano-Frankivsk City Clinical Hospital General Surgery
      • Kyiv, Украина, 03110
        • Kyiv City Clinical Hospital
      • Lviv, Украина, 79000
        • Public City Clinical Hospital of Emergency Medical Care
      • Lviv, Украина, 79059
        • Lviv Regional Clinical Hospital
      • Uzhhorod, Украина, 88000
        • Central City Clinical Hospital
      • Vinnytsia, Украина, 21018
        • Vinnytsia M.I. Pyrohov Regional Clinical Hospital
      • Zaporizhia, Украина, 69000
        • Zaporizhia City Clinical Hospital of Urgent and Emergency Medical Care
      • Zhytomyr, Украина, 12430
        • Central District Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

  1. Мужчина или женщина в возрасте ≥18 лет.

  2. Диагноз ABSSSI, соответствующий хотя бы одному из определений в пунктах (а)–(с) ниже. Местные симптомы должны проявиться в течение 7 дней до визита для скрининга:

    1. Целлюлит/рожистое воспаление, определяемое как диффузная кожная инфекция, характеризующаяся всеми следующими признаками в течение 24 часов:

      • я. Быстро распространяющиеся участки эритемы, отека и/или уплотнения с минимальной общей площадью поражения 75 см^2
      • II. Отсутствие скопления гноя при визуальном осмотре

      • III. Не менее двух из следующих местных признаков инфекции:

        • эритема
        • уплотнение
        • локальное тепло
        • боль или болезненность при пальпации
        • опухоль/отек

    2. Крупный кожный абсцесс, определяемый как инфекция, характеризующаяся скоплением гноя в дерме или глубже, которая выявляется при визуальном осмотре до или после терапевтического вмешательства и сопровождается всеми следующими симптомами в течение 24 часов:

      • я. Эритема, отек и/или уплотнение с минимальной общей площадью поражения 75 см^2.

      • II. Не менее двух из следующих местных признаков инфекции:

        • флуктуация
        • требуется разрез и дренирование
        • гнойные или серозно-гнойные выделения
        • локальное тепло
        • боль или болезненность при пальпации

    3. Раневая инфекция, определяемая как инфекция любого видимого повреждения кожи, характеризующаяся по крайней мере одним из следующих признаков:

      • я. Поверхностная инфекция разреза/операционного поля, отвечающая всем следующим критериям:

        • затрагивает только кожу или подкожную клетчатку вокруг разреза (без вовлечения фасции).
        • происходит в течение 30 дней после процедуры.
        • гнойное отделяемое (спонтанное или терапевтическое) с окружающей эритемой, отеком и/или уплотнением с минимальной общей площадью поражения 75 см^2.

      • II. Посттравматическая рана (включая проникающую травму, например, укусы иглы, гвоздя, ножа, насекомого и паука), отвечающая следующим критериям в течение 24 часов:

        • Гнойное отделяемое (спонтанное или терапевтическое) с окружающей эритемой, отеком и/или уплотнением с минимальной общей площадью поражения 75 см^2.

  3. По крайней мере, один из следующих региональных или системных признаков инфекции на визите для скрининга:

    1. Болезненность и увеличение объема лимфатических узлов или пальпация лимфатических узлов проксимальнее первичной АБССНС.
    2. Лихорадка > 38 °C/100,4 °F при пероральном измерении, > 38,5 °C / 101,3 °F при измерении в тимпании, > 37,5 °C / 99,5 °F при измерении подмышечным методом или > 39 °C / 102,2 °F при ректальном исследовании.
    3. Количество лейкоцитов (WBC)> 10,0 × 10 ^ 9 / л или < 4,0 × 10 ^ 9 / л.
    4. > 10% незрелых нейтрофилов (полосчатые формы).
  4. Необходимость внутривенного антибактериального лечения.
  5. Желание и способность придерживаться процедур исследования (включая запреты и ограничения), как указано в этом протоколе.
  6. Желание и возможность оставаться в больнице (в больнице или эквивалентном медицинском заключении или в клиническом исследовательском отделении) до завершения оценки раннего клинического ответа для первичной конечной точки.
  7. Информированное согласие, подписанное пациентом или, при необходимости, его законным представителем, свидетельствующее о том, что они понимают цель и процедуры, необходимые для исследования, и готовы участвовать в нем.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ

Пациенты, встречающиеся с любым из следующего:

  1. Использование любого системного антибактериального лечения в течение 14 дней или местное антибактериальное введение на первичное поражение в течение 96 часов до первой инфузии исследуемого препарата.

    Исключение: получение разовой дозы антибактериальной терапии короткого действия (период полувыведения ≤ 12 часов) (например, для хирургической профилактики) в течение > 3 дней до рандомизации (т. е. пациенты не могли получать какое-либо антибактериальное лечение в течение 72 часов после рандомизации). .

  2. Противопоказания к применению любого из исследуемых препаратов, включая известную клинически значимую гиперчувствительность к родственным антибактериальным препаратам (например, бета-лактамным и гликопептидным антибиотикам) или к метронидазолу, если требуется в качестве дополнительной терапии.
  3. Участие в любом другом клиническом исследовании в течение 30 дней до рандомизации или любое предшествующее участие в этом исследовании.
  4. Первичный ABSSSI представляет собой неосложненную инфекцию кожи и кожных структур, такую ​​как фурункулы, незначительные абсцессы (область нагноения, не окруженная целлюлитом/рожей), импетигинозные поражения, поверхностный или ограниченный целлюлит/рожистое воспаление или незначительные раневые инфекции (например, шовные абсцессы) .

  5. Первичный ABSSSI обусловлен или связан с любым из следующего:

    1. Инфекция диабетической стопы, гангрена или перианальный абсцесс.
    2. Сопутствующая инфекция другой локализации (например, септический артрит, эндокардит, остеомиелит), не включая вторичное поражение ABSSSI.
    3. Инфицированные ожоги.
    4. Пролежень или хроническая язва кожи, или ишемическая язва вследствие заболевания периферических сосудов (артериальных или венозных).
    5. Любой развивающийся некротический процесс (например, некротизирующий фасциит).
    6. Инфекции в местах установки сосудистых катетеров или связанные с тромбофлебитом.
  6. Первичный ABSSSI связан с протезом или находится в непосредственной близости от него.
  7. Пациенты, помещенные в барокамеру в качестве дополнительной терапии для ABSSSI.
  8. Ожидается, что пациентам потребуется более двух хирургических вмешательств в операционной для ABSSSI.
  9. Тяжелый сепсис или септический шок.
  10. Серьезное или опасное для жизни состояние (например, эндокардит, менингит), которое может исказить или помешать оценке ABSSSI.
  11. Другое тяжелое, острое или хроническое заболевание, психическое заболевание или отклонение лабораторных показателей, которые могут увеличить риски, связанные с участием в исследовании или введением исследуемого продукта, или могут помешать интерпретации результатов исследования и которые, по мнению исследователя, , сделало бы пациента неприемлемым для включения в это исследование.
  12. Получает лечение от активного туберкулеза.
  13. Абсолютное количество нейтрофилов <0,5 × 10^9/л.
  14. Недавняя история оппортунистических инфекций (т. е. в течение 30 дней), если основная причина этих инфекций все еще активна (например, лейкемия, трансплантация, синдром приобретенного иммунодефицита [СПИД]).
  15. Пациенты, получающие системные стероиды (> 40 мг в день преднизолона или эквивалента) или принимающие иммунодепрессанты.
  16. Потребность в перитонеальном диализе, плазмаферезе, гемодиализе, вено-венозном диализе или других формах почечной фильтрации или ожидается, что такое лечение потребуется до визита ТОК.
  17. Уровни аланинтрансаминазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) в ≥ 8 раз превышают верхнюю границу нормы, ИЛИ тяжелое заболевание печени с классом С по Чайлд-Пью.
  18. Женщины, которые беременны или кормят грудью.

  19. Женщины, способные к деторождению и не желающие использовать приемлемый метод контроля рождаемости во время исследования: женская стерилизация (двусторонняя трубная окклюзия или овариэктомия или гистерэктомия) или вазэктомия партнера-мужчины; внутриматочная спираль (ВМС); комбинированная (содержащая эстроген и прогестерон) гормональная контрацепция (оральная, вагинальное кольцо или трансдермальный пластырь) с дозой этинилэстрадиола не менее 30 мкг плюс использование мужских презервативов (предпочтительно со спермицидами), женских презервативов, женской диафрагмы или цервикального колпачка ; или полное половое воздержание.

    Женщины не считаются способными к деторождению, если они либо находятся в постменопаузе ≥ 1 года (где менопауза определяется как аменорея не менее 12 месяцев), либо если уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке соответствует постменопаузальному статусу. в соответствии с пороговыми значениями местной лаборатории. Измерение ФСГ при скрининге должно быть получено у женщин в постменопаузе в возрасте < 50 лет или у женщин в возрасте ≥ 50 лет, у которых постменопауза была < 2 лет.

  20. Невозможность начать терапию исследуемым препаратом в течение 24 часов после скрининга.
  21. Пациенты, употребившие запрещенные наркотики в течение 12 месяцев после скрининга, включая героин, другие опиоиды (если они не назначены по медицинским показаниям, не связанным с заменой героина), кокаин/крэк, амфетамин или метамфетамин. Исключение: употребление каннабиса.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: цефтобипрол медокарил
Пациенты, получавшие цефтобипрол медокарил 500 мг каждые 8 ​​ч (с коррекцией дозы в зависимости от почечной недостаточности).
Лекарство: цефтобипрол медокарил
цефтобипрол в дозе 500 мг следует вводить каждые 8 ​​часов в виде 2-часовой внутривенной инфузии (с коррекцией дозы в зависимости от почечной недостаточности). Продолжительность лечения составляла минимум 5 дней и максимум 10 дней. Лечение могло быть продлено до 14 дней, если, по мнению исследователя, это было необходимо, и такое продление было одобрено медицинским наблюдателем спонсора.
Другие имена:
  • цефтобипрол
Активный компаратор: ванкомицин + азтреонам
Пациенты, получавшие ванкомицин 1000 мг (или 15 мг/кг) каждые 12 часов плюс азтреонам 1000 мг каждые 12 часов (оба препарата с коррекцией дозы в зависимости от почечной недостаточности).
Лекарство: ванкомицин + азтреонам

Ванкомицин 1000 мг (или 15 мг/кг) вводили каждые 12 часов (с коррекцией дозы при почечной недостаточности) в виде 2-часовой внутривенной инфузии. Коррекция дозы ванкомицина у пациентов с морбидным ожирением и гиперметаболизмом должна была проводиться в соответствии с местными стандартами лечения. Если фармацевт или делегат был доступен на местном уровне, он мог использовать минимальное тестирование ванкомицина (VTT) для корректировки дозы ванкомицина. Продолжительность лечения составляла минимум 5 дней и максимум 10 дней. Лечение могло быть продлено до 14 дней, если, по мнению исследователя, это было необходимо, и такое продление было одобрено медицинским наблюдателем спонсора.

Азтреонам 1000 мг вводили в виде 0,5-часовой внутривенной инфузии каждые 12 часов. Если CLCR < 30 мл/мин (т. е. тяжелая почечная недостаточность), необходимо скорректировать режим дозирования азтреонама. Необходимость продолжения терапии азтреонамом после 3-го дня должна была быть пересмотрена во время 72-часового исследовательского визита.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ранний клинический ответ
Временное ограничение: Через 48-72 часа после начала лечения исследуемым препаратом
Сравнение раннего клинического ответа, включая снижение площади первичного поражения на ≥ 20% по сравнению с исходным уровнем (на основе измерений линейки), выживаемость в течение ≥ 72 часов и отсутствие реанимационной терапии в ITT-популяции
Через 48-72 часа после начала лечения исследуемым препаратом

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клинический успех по оценке исследователя в популяции ITT
Временное ограничение: 15-22 дня после рандомизации
Сравнение клинического успеха по оценке исследователя (на основе разрешения исходных признаков и симптомов первичной инфекции) в популяции ITT
15-22 дня после рандомизации
Клинический успех по оценке исследователя в популяции, поддающейся клинической оценке (CE)
Временное ограничение: 15-22 дня после рандомизации
Сравнение клинического успеха, оцененного исследователем (на основе разрешения исходных признаков и симптомов первичной инфекции) в популяции, поддающейся клинической оценке (CE)
15-22 дня после рандомизации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Basilea Pharmaceutica

Следователи

  • Директор по исследованиям: Marc Engelhardt, MD, Basilea Pharmaceutica

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 февраля 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 апреля 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 апреля 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 апреля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 апреля 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 мая 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 мая 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 мая 2023 г.

Последняя проверка

1 мая 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BPR-CS-008

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться