Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ceftobiprol v léčbě pacientů s akutními bakteriálními infekcemi kůže a kožní struktury

9. května 2023 aktualizováno: Basilea Pharmaceutica

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická studie ke stanovení bezpečnosti a účinnosti ceftobiprolu medocaril ve srovnání s vancomycinem plus aztreonam při léčbě akutních bakteriálních infekcí kůže a kožní struktury

Jednalo se o randomizovanou, dvojitě zaslepenou, aktivně kontrolovanou, multicentrickou studii s paralelními skupinami u dospělých hospitalizovaných pacientů s cílem stanovit bezpečnost a účinnost ceftobiprolu medocaril ve srovnání s vankomycinem plus aztreonamem při léčbě akutních bakteriálních infekcí kůže a kožních struktur (ABSSSI ).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jednalo se o randomizovanou, dvojitě zaslepenou, aktivně kontrolovanou multicentrickou studii s paralelními skupinami u dospělých hospitalizovaných pacientů s ABSSSI. Randomizace byla stratifikována podle místa studie a typu ABSSSI (s velkým kožním abscesem zahrnujícím ≤ 30 % populace intent-to-treat [ITT]).

Primární cíl pro FDA: Časná klinická odpověď založená na procentuálním snížení velikosti lézí za 48-72 hodin ve srovnání s výchozí hodnotou u pacientů, kteří nedostávali záchrannou terapii a byli naživu, v populaci ITT.

Primární cílový bod pro EMA: Klinický úspěch hodnocený zkoušejícím při návštěvě testu vyléčení (TOC) 15–22 dní po randomizaci, v populacích s primární ITT a klinicky hodnotitelnými (CE).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

679

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Bulharsko
      • Pleven, Bulharsko, 5800
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment
      • Plovdiv, Bulharsko, 4004
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment
      • Ruse, Bulharsko, 7002
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment
      • Sofia, Bulharsko, 1606
        • "University Multiprofile Hospital for Active Treatment and Emergency Medicine ""N. I. Pirogov"", Clinic of Purulent-Septic Surgery-"N.I. Pirogov""
  • Maďarsko
      • Kaposvar, Maďarsko, 7400
        • Kaposi Mor Teaching Hospital
      • Miskolc, Maďarsko, 3529
        • CRU Hungary Ltd.
      • Szeged, Maďarsko, 6720
        • University of SzegednAlbert Szent-Gyorgyi Clinical Center
      • Veszprem, Maďarsko, 8200
        • CSolnoky ferenc Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • Anaheim, California, Spojené státy, 92804
        • Saint Joseph's Clinical Research
      • Anaheim, California, Spojené státy, 92804
        • Physician Alliance Research Center
      • Chula Vista, California, Spojené státy, 91911
        • eStudySite - Chula Vista - PPDS
      • Fresno, California, Spojené státy, 93721
        • Central Valley Research LLC
      • Huntington Beach, California, Spojené státy, 92647
        • Marvel Clinical Research
      • La Mesa, California, Spojené státy, 91942
        • eStudySite - La Mesa - PPDS
      • La Palma, California, Spojené státy, 90623
        • Omnibus Clinical Research
      • Long Beach, California, Spojené státy, 90813
        • Alliance Research LLC
      • Long Beach, California, Spojené státy, 90813
        • Long Beach Clinical Trials
      • Modesto, California, Spojené státy, 95350
        • Central Valley Research, LLC
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Spojené státy, 33134
        • Gonzalez MD and Aswad MD Health Services
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33144
        • L&C Professional Medical Research Institute
    • Montana
      • Butte, Montana, Spojené státy, 59701
        • Mercury Street Medical Group
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89109
        • Excel Clinical Research
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89109
        • eStudySite - Las Vegas - PPDS
    • New Jersey
      • Somers Point, New Jersey, Spojené státy, 08244
        • South Jersey Infectious Disease
  • Ukrajina
      • Dnipro, Ukrajina, 49005
        • Dnipropetrovsk I.I. Mechnуkov Regional Clinical Hospital, Surgery Department #2
      • Ivano-Frankivsk, Ukrajina, 76008
        • Ivano-Frankivsk City Clinical Hospital Surgery 1
      • Ivano-Frankivsk, Ukrajina, 76018
        • Ivano-Frankivsk City Clinical Hospital General Surgery
      • Kyiv, Ukrajina, 03110
        • Kyiv City Clinical Hospital
      • Lviv, Ukrajina, 79000
        • Public City Clinical Hospital of Emergency Medical Care
      • Lviv, Ukrajina, 79059
        • Lviv Regional Clinical Hospital
      • Uzhhorod, Ukrajina, 88000
        • Central City Clinical Hospital
      • Vinnytsia, Ukrajina, 21018
        • Vinnytsia M.I. Pyrohov Regional Clinical Hospital
      • Zaporizhia, Ukrajina, 69000
        • Zaporizhia City Clinical Hospital of Urgent and Emergency Medical Care
      • Zhytomyr, Ukrajina, 12430
        • Central District Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ

  1. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let.

  2. Diagnóza ABSSSI, splňující alespoň jednu z definic v (a) až (c) níže. Místní příznaky se musí objevit během 7 dnů před screeningovou návštěvou:

    1. Celulitida/erysipel, definovaná jako difúzní kožní infekce charakterizovaná všemi následujícími příznaky během 24 hodin:

      • i. Rychle se šířící oblasti erytému, edému a/nebo indurace s minimální celkovou plochou léze 75 cm^2
      • ii. Při vizuálním vyšetření není patrný žádný sběr hnisu

      • iii. Alespoň dva z následujících místních příznaků infekce:

        • erytém
        • zatvrdnutí
        • lokalizované teplo
        • bolest nebo citlivost při palpaci
        • otok/edém

    2. Velký kožní absces, definovaný jako infekce charakterizovaná nahromaděním hnisu v dermis nebo hlouběji, který je patrný při vizuálním vyšetření před nebo po terapeutickém zásahu a je doprovázen všemi následujícími příznaky během 24 hodin:

      • i. Erytém, edém a/nebo indurace s minimální celkovou plochou léze 75 cm^2.

      • ii. Alespoň dva z následujících místních příznaků infekce:

        • fluktuace
        • nutný řez a drenáž
        • purulentní nebo séropurulentní drenáž
        • lokalizované teplo
        • bolest nebo citlivost při palpaci

    3. Infekce rány, definovaná jako infekce jakéhokoli zjevného porušení kůže charakterizované alespoň jedním z následujících:

      • i. Povrchová incize/infekce v místě chirurgického zákroku splňující všechna následující kritéria:

        • zahrnuje pouze kůži nebo podkožní tkáň kolem řezu (nezahrnuje fascii).
        • dojde do 30 dnů od zákroku.
        • hnisavá drenáž (spontánní nebo terapeutická) s okolním erytémem, edémem a/nebo indurací s minimální celkovou plochou léze 75 cm^2.

      • ii. Posttraumatická rána (včetně penetrujícího poranění, např. kousnutí jehlou, hřebem, nožem, hmyzem a pavoukem) splňující následující kritérium do 24 hodin:

        • Hnisavá drenáž (spontánní nebo terapeutická) s okolním erytémem, edémem a/nebo indurací s minimální celkovou plochou léze 75 cm^2.

  3. Alespoň jeden z následujících regionálních nebo systémových příznaků infekce při screeningové návštěvě:

    1. Zvýšení citlivosti a objemu lymfatických uzlin nebo hmatná lymfatická uzlina proximálně od primární ABSSSI.
    2. Horečka > 38 °C/100,4 °F měřeno orálně, > 38,5 °C / 101,3 °F měřeno tympanicky, > 37,5 °C / 99,5 °F měřeno axilární metodou nebo > 39 °C / 102,2 °F měřeno rektálně.
    3. Počet bílých krvinek (WBC) > 10,0 × 10^9/l nebo < 4,0 × 10^9/l.
    4. > 10 % nezralých neutrofilů (pásové formy).
  4. Požadavek na IV antibakteriální léčbu.
  5. Ochotný a schopný dodržovat studijní postupy (včetně zákazů a omezení), jak je uvedeno v tomto protokolu.
  6. Ochota a schopnost zůstat hospitalizována (v nemocnici nebo na ekvivalentním oddělení pro klinický výzkum) až do dokončení hodnocení časné klinické odpovědi pro primární cílový bod.
  7. Informovaný souhlas podepsaný pacientem nebo jeho právně přijatelným zástupcem, je-li to vhodné, s uvedením, že rozumí účelu a požadovaným postupům studie a je ochoten se jí zúčastnit.

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA

Pacienti splňující některou z následujících podmínek:

  1. Použití jakékoli systémové antibakteriální léčby během 14 dnů nebo lokální antibakteriální podání na primární lézi během 96 hodin před první infuzí studovaného léčiva.

    Výjimka: Příjem jedné dávky krátkodobě působící (poločas ≤ 12 hodin) antibakteriální terapie (např. pro chirurgickou profylaxi) během > 3 dnů před randomizací (tj. pacienti nemohli dostat žádnou antibakteriální léčbu do 72 hodin od randomizace) .

  2. Kontraindikace podávání kterékoli ze studovaných léčeb, včetně známé klinicky relevantní přecitlivělosti na související antibakteriální léčby (např. beta-laktamová a glykopeptidová antibiotika), nebo na metronidazol, pokud je to nutné jako doplňková léčba.
  3. Účast v jakékoli jiné klinické studii během 30 dnů před randomizací nebo jakákoli předchozí účast v této studii.
  4. Primární ABSSSI je nekomplikovaná infekce kůže a kožní struktury, jako jsou furuncles, drobné abscesy (oblast hnisání neobklopená celulitidou/erysipelem), impetigózní léze, povrchová nebo omezená celulitida/erysipel nebo drobné infekce ran (např. .

  5. Primární ABSSSI je způsobeno nebo souvisí s některým z následujících:

    1. Infekce diabetické nohy, gangréna nebo perianální absces.
    2. Souběžná infekce na jiném místě (např. septická artritida, endokarditida, osteomyelitida), nezahrnující sekundární léze ABSSSI.
    3. Infikované popáleniny.
    4. Dekubit nebo chronický kožní vřed nebo ischemický vřed způsobený onemocněním periferních cév (arteriální nebo žilní).
    5. Jakýkoli vyvíjející se nekrotizující proces (např. nekrotizující fasciitida).
    6. Infekce v místech cévního katetru nebo zahrnující tromboflebitidu.
  6. Primární ABSSSI je spojeno s protetickým zařízením nebo je v jeho těsné blízkosti.
  7. Pacienti, kteří jsou umístěni v hyperbarické komoře jako doplňková terapie pro ABSSSI.
  8. Očekává se, že pacienti budou vyžadovat více než dva chirurgické zákroky na operačním sále pro ABSSSI.
  9. Těžká sepse nebo septický šok.
  10. Významný nebo život ohrožující stav (např. endokarditida, meningitida), který by zkresloval nebo interferoval s hodnocením ABSSSI.
  11. Jiný závažný, akutní nebo chronický zdravotní stav, psychiatrický stav nebo laboratorní abnormalita, která může zvýšit rizika spojená s účastí ve studii nebo podáním hodnoceného přípravku nebo může narušit interpretaci výsledků studie a která podle úsudku zkoušejícího , by způsobilo, že pacient není vhodný pro vstup do této studie.
  12. Léčba aktivní tuberkulózy.
  13. Absolutní počet neutrofilů < 0,5 × 10^9/l.
  14. Nedávná historie oportunních infekcí (tj. do 30 dnů), pokud je základní příčina těchto infekcí stále aktivní (např. leukémie, transplantace, syndrom získané imunodeficience [AIDS]).
  15. Pacienti užívající systémové steroidy (> 40 mg za den prednisolon nebo ekvivalent) nebo užívající imunosupresiva.
  16. Požadavek na peritoneální dialýzu, plazmaferézu, hemodialýzu, venovenózní dialýzu nebo jiné formy renální filtrace nebo se očekává, že bude vyžadovat takovou léčbu před návštěvou TOC.
  17. Hladiny alanintransaminázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) ≥ 8× horní hranice normálních hodnot, NEBO těžké jaterní onemocnění s Child-Pugh třídou C.
  18. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.

  19. Ženy, které jsou ve fertilním věku a nejsou ochotny během studie používat přijatelnou metodu antikoncepce: ženskou sterilizaci (bilaterální tubární okluzi nebo ooforektomii nebo hysterektomii) nebo mužskou partnerskou vazektomii; nitroděložní tělísko (IUD); kombinovaná (obsahující estrogen a progesteron) hormonální antikoncepce (perorální, vaginální kroužek nebo transdermální náplast) s dávkou ethinylestradiolu alespoň 30 µg, plus použití mužských kondomů (nejlépe se spermicidy), ženských kondomů, ženské bránice nebo cervikální čepice ; nebo úplná sexuální abstinence.

    Ženy nejsou považovány za ženy ve fertilním věku, pokud jsou buď ≥ 1 rok po menopauze (kdy je menopauza definována jako nejméně 12 měsíců amenorey), nebo mají měření sérového folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v souladu s postmenopauzálním stavem podle místních laboratorních prahů. Měření FSH při screeningu se má získat u žen po menopauze ve věku < 50 let nebo u žen ve věku ≥ 50 let, které byly po menopauze < 2 roky.

  20. Neschopnost zahájit terapii studovaným lékem do 24 hodin od screeningu.
  21. Pacienti s užíváním nelegálních drog do 12 měsíců od screeningu, včetně heroinu, jiných opioidů (pokud nejsou předepsány ze zdravotních důvodů nesouvisejících s substitucí heroinu), kokainu / cracku a amfetaminu nebo metamfetaminu. Výjimka: užívání konopí.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ceftobiprol medocaril
Pacienti léčení ceftobiprolem medocaril 500 mg každých 8 hodin (s úpravou dávky pro poruchu funkce ledvin).
Lék: ceftobiprol medocaril
ceftobiprol 500 mg měl být podáván každých 8 hodin jako 2hodinová iv infuze (s úpravou dávky pro poruchu funkce ledvin). Léčba trvala minimálně 5 dní a maximálně 10 dní. Léčba by mohla být prodloužena až na 14 dní, pokud to bylo podle názoru zkoušejícího vyžadováno a prodloužení bylo schváleno lékařským monitorem sponzora.
Ostatní jména:
  • ceftobiprol
Aktivní komparátor: vankomycin + aztreonam
Pacienti léčení vankomycinem 1000 mg (nebo 15 mg/kg) každých 12 hodin plus aztreonam 1000 mg každých 12 hodin (oba s úpravou dávky pro poruchu funkce ledvin).
Lék: vankomycin + aztreonam

Vankomycin 1000 mg (nebo 15 mg/kg) měl být podáván každých 12 hodin (s úpravou dávky pro poruchu funkce ledvin) jako 2hodinová IV infuze. Úprava dávky vankomycinu u morbidně obézních a hypermetabolických pacientů měla být provedena podle místního standardu péče. Pokud je to lokálně dostupné, mohl nezaslepený lékárník nebo delegát použít k úpravě dávky vankomycinu test vankomycinu (VTT). Léčba trvala minimálně 5 dní a maximálně 10 dní. Léčba by mohla být prodloužena až na 14 dní, pokud to bylo podle názoru zkoušejícího vyžadováno a prodloužení bylo schváleno lékařským monitorem sponzora.

Aztreonam 1000 mg měl být podáván jako 0,5hodinová IV infuze každých 12 hodin. Pokud bylo CLCR < 30 ml/min (tj. těžká porucha funkce ledvin), měl být režim dávkování aztreonamu upraven. Požadavek pokračovat v léčbě aztreonamem po 3. dni měl být znovu posouzen při 72hodinové studijní návštěvě.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Včasná klinická odezva
Časové okno: 48-72 hodin po zahájení léčby studovaným lékem
Porovnání časné klinické odpovědi, včetně ≥ 20% snížení od výchozí hodnoty v oblasti primární léze (na základě měření pomocí pravítka), přežití ≥ 72 hodin a žádná záchranná terapie v populaci ITT
48-72 hodin po zahájení léčby studovaným lékem

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinický úspěch v populaci ITT hodnocený zkoušejícím
Časové okno: 15-22 dní po randomizaci
Srovnání klinického úspěchu hodnoceného zkoušejícím (na základě vyřešení výchozích známek a symptomů primární infekce) v populaci ITT
15-22 dní po randomizaci
Klinický úspěch v klinicky hodnotitelné (CE) populaci hodnocený zkoušejícím
Časové okno: 15-22 dní po randomizaci
Srovnání klinického úspěchu hodnoceného zkoušejícím (na základě vyřešení výchozích známek a symptomů primární infekce) v klinicky hodnotitelné (CE) populaci
15-22 dní po randomizaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Basilea Pharmaceutica

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Marc Engelhardt, MD, Basilea Pharmaceutica

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. února 2018

Primární dokončení (Aktuální)

22. dubna 2019

Dokončení studie (Aktuální)

22. dubna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. dubna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. dubna 2017

První zveřejněno (Aktuální)

2. května 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. května 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. května 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BPR-CS-008

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na ceftobiprol medocaril

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit