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Ceftobiprole no tratamento de pacientes com infecções bacterianas agudas da pele e da estrutura da pele

9 de maio de 2023 atualizado por: Basilea Pharmaceutica

Um estudo randomizado, duplo-cego e multicêntrico para estabelecer a segurança e a eficácia do ceftobiprole medocaril em comparação com vancomicina mais aztreonam no tratamento de infecções bacterianas agudas da pele e da estrutura da pele

Este foi um estudo randomizado, duplo-cego, ativo-controlado, de grupos paralelos, multicêntrico em pacientes adultos hospitalizados para estabelecer a segurança e eficácia de ceftobiprole medocaril em comparação com vancomicina mais aztreonam no tratamento de infecções bacterianas agudas da pele e estruturas da pele (ABSSSIs ).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este foi um estudo randomizado, duplo-cego, ativo-controlado, de grupos paralelos, multicêntrico em pacientes adultos hospitalizados com ABSSSIs. A randomização foi estratificada por local de estudo e tipo de ABSSSI (com abscesso cutâneo maior compreendendo ≤ 30% da população com intenção de tratar [ITT]).

Objetivo primário para FDA: Resposta clínica precoce com base na redução percentual no tamanho da lesão em 48-72 horas em comparação com a linha de base em pacientes que não receberam terapia de resgate e estavam vivos, na população ITT.

Ponto final primário para EMA: sucesso clínico avaliado pelo investigador na visita de teste de cura (TOC) 15-22 dias após a randomização, nas populações ITT coprimárias e clinicamente avaliáveis ​​(CE).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

679

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Bulgária
      • Pleven, Bulgária, 5800
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment
      • Plovdiv, Bulgária, 4004
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment
      • Ruse, Bulgária, 7002
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment
      • Sofia, Bulgária, 1606
        • "University Multiprofile Hospital for Active Treatment and Emergency Medicine ""N. I. Pirogov"", Clinic of Purulent-Septic Surgery-"N.I. Pirogov""
  • Estados Unidos
    • California
      • Anaheim, California, Estados Unidos, 92804
        • Saint Joseph's Clinical Research
      • Anaheim, California, Estados Unidos, 92804
        • Physician Alliance Research Center
      • Chula Vista, California, Estados Unidos, 91911
        • eStudySite - Chula Vista - PPDS
      • Fresno, California, Estados Unidos, 93721
        • Central Valley Research LLC
      • Huntington Beach, California, Estados Unidos, 92647
        • Marvel Clinical Research
      • La Mesa, California, Estados Unidos, 91942
        • eStudySite - La Mesa - PPDS
      • La Palma, California, Estados Unidos, 90623
        • Omnibus Clinical Research
      • Long Beach, California, Estados Unidos, 90813
        • Alliance Research LLC
      • Long Beach, California, Estados Unidos, 90813
        • Long Beach Clinical Trials
      • Modesto, California, Estados Unidos, 95350
        • Central Valley Research, LLC
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Estados Unidos, 33134
        • Gonzalez MD and Aswad MD Health Services
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33144
        • L&C Professional Medical Research Institute
    • Montana
      • Butte, Montana, Estados Unidos, 59701
        • Mercury Street Medical Group
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89109
        • Excel Clinical Research
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89109
        • eStudySite - Las Vegas - PPDS
    • New Jersey
      • Somers Point, New Jersey, Estados Unidos, 08244
        • South Jersey Infectious Disease
  • Hungria
      • Kaposvar, Hungria, 7400
        • Kaposi Mor Teaching Hospital
      • Miskolc, Hungria, 3529
        • CRU Hungary Ltd.
      • Szeged, Hungria, 6720
        • University of SzegednAlbert Szent-Gyorgyi Clinical Center
      • Veszprem, Hungria, 8200
        • CSolnoky ferenc Hospital
  • Ucrânia
      • Dnipro, Ucrânia, 49005
        • Dnipropetrovsk I.I. Mechnуkov Regional Clinical Hospital, Surgery Department #2
      • Ivano-Frankivsk, Ucrânia, 76008
        • Ivano-Frankivsk City Clinical Hospital Surgery 1
      • Ivano-Frankivsk, Ucrânia, 76018
        • Ivano-Frankivsk City Clinical Hospital General Surgery
      • Kyiv, Ucrânia, 03110
        • Kyiv City Clinical Hospital
      • Lviv, Ucrânia, 79000
        • Public City Clinical Hospital of Emergency Medical Care
      • Lviv, Ucrânia, 79059
        • Lviv Regional Clinical Hospital
      • Uzhhorod, Ucrânia, 88000
        • Central City Clinical Hospital
      • Vinnytsia, Ucrânia, 21018
        • Vinnytsia M.I. Pyrohov Regional Clinical Hospital
      • Zaporizhia, Ucrânia, 69000
        • Zaporizhia City Clinical Hospital of Urgent and Emergency Medical Care
      • Zhytomyr, Ucrânia, 12430
        • Central District Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

CRITÉRIO DE INCLUSÃO

  1. Homem ou mulher, com idade ≥18 anos.

  2. Diagnóstico de ABSSSI, atendendo a pelo menos uma das definições de (a) a (c) abaixo. Os sintomas locais devem ter começado nos 7 dias anteriores à visita de triagem:

    1. Celulite/erisipela, definida como uma infecção difusa da pele caracterizada por todos os seguintes dentro de 24 horas:

      • eu. Áreas de eritema, edema e/ou endurecimento que se espalham rapidamente com uma área de superfície total mínima da lesão de 75 cm^2
      • ii. Nenhuma coleção de pus aparente ao exame visual

      • iii. Pelo menos dois dos seguintes sinais locais de infecção:

        • eritema
        • endurecimento
        • calor localizado
        • dor ou sensibilidade à palpação
        • inchaço/edema

    2. Abscesso cutâneo maior, definido como infecção caracterizada por uma coleção de pus dentro da derme ou mais profunda, que é aparente no exame visual antes ou após a intervenção terapêutica e é acompanhada por todos os seguintes dentro de 24 horas:

      • eu. Eritema, edema e/ou endurecimento com área total mínima da lesão de 75 cm^2.

      • ii. Pelo menos dois dos seguintes sinais locais de infecção:

        • flutuação
        • incisão e drenagem necessárias
        • drenagem purulenta ou seropurulenta
        • calor localizado
        • dor ou sensibilidade à palpação

    3. Infecção de ferida, definida como infecção de qualquer ruptura aparente na pele caracterizada por pelo menos um dos seguintes:

      • eu. Incisão superficial/infecção do local cirúrgico preenchendo todos os seguintes critérios:

        • envolve apenas a pele ou o tecido subcutâneo ao redor da incisão (não envolve a fáscia).
        • ocorre dentro de 30 dias após o procedimento.
        • drenagem purulenta (espontânea ou terapêutica) com eritema circundante, edema e/ou endurecimento com área total mínima da lesão de 75cm^2.

      • ii. Ferida pós-traumática (incluindo trauma penetrante, por exemplo, agulha, prego, faca, picada de inseto e aranha) que atende ao seguinte critério em 24 horas:

        • Drenagem purulenta (espontânea ou terapêutica) com eritema circundante, edema e/ou endurecimento com uma área de superfície total mínima da lesão de 75cm^2.

  3. Pelo menos um dos seguintes sinais regionais ou sistêmicos de infecção na visita de triagem:

    1. Sensibilidade linfonodal e aumento de volume, ou linfonodo palpável proximal ao ABSSSI primário.
    2. Febre > 38 °C/100,4 °F medido por via oral, > 38,5 °C / 101,3 °F medido por tímpano, > 37,5 °C / 99,5 °F medido pelo método axilar ou > 39 °C / 102,2 °F medido por via retal.
    3. Contagem de leucócitos (WBC) > 10,0 × 10^9/L ou < 4,0 × 10^9/L.
    4. > 10% de neutrófilos imaturos (formas de banda).
  4. Requisito para tratamento antibacteriano IV.
  5. Disposto e capaz de aderir aos procedimentos do estudo (incluindo proibições e restrições) conforme especificado neste protocolo.
  6. Disposto e capaz de permanecer hospitalizado (em um hospital ou confinamento médico equivalente ou unidade de pesquisa clínica) até a conclusão da avaliação de resposta clínica precoce para o endpoint primário.
  7. Consentimento informado assinado pelo paciente, ou seu representante legalmente aceitável, se apropriado, indicando que eles entendem o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e estão dispostos a participar.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO

Pacientes que atendem a qualquer um dos seguintes:

  1. Uso de qualquer tratamento antibacteriano sistêmico dentro de 14 dias, ou administração antibacteriana tópica na lesão primária dentro de 96 horas, antes da primeira infusão do medicamento do estudo.

    Exceção: Recebimento de uma dose única de terapia antibacteriana de curta duração (meia-vida ≤ 12 horas) (por exemplo, para profilaxia cirúrgica) dentro de > 3 dias antes da randomização (ou seja, os pacientes não podem ter recebido nenhum tratamento antibacteriano dentro de 72 horas após a randomização) .

  2. Contra-indicação à administração de qualquer um dos tratamentos do estudo, incluindo hipersensibilidade clinicamente relevante conhecida a tratamentos antibacterianos relacionados (por exemplo, antibióticos beta-lactâmicos e glicopeptídeos) ou ao metronidazol, se necessário como terapia adjuvante.
  3. Participação em qualquer outro estudo clínico nos 30 dias anteriores à randomização, ou qualquer participação anterior neste estudo.
  4. A ABSSSI primária é uma infecção não complicada da pele e da estrutura da pele, como furúnculos, abscessos menores (área de supuração não circundada por celulite/erisipela), lesões impetiginosas, celulite/erisipela superficial ou limitada ou infecções menores de feridas (por exemplo, abscessos de pontos) .

  5. O ABSSSI primário é devido a, ou associado a, qualquer um dos seguintes:

    1. Infecção do pé diabético, gangrena ou abscesso perianal.
    2. Infecção concomitante em outro local (por exemplo, artrite séptica, endocardite, osteomielite), não incluindo uma lesão secundária de ABSSSI.
    3. Queimaduras infectadas.
    4. Úlcera cutânea de decúbito ou crônica, ou úlcera isquêmica por doença vascular periférica (arterial ou venosa).
    5. Qualquer processo necrotizante em evolução (por exemplo, fasciíte necrosante).
    6. Infecções em locais de cateter vascular ou envolvendo tromboflebite.
  6. O ABSSSI primário está associado ou próximo a um dispositivo protético.
  7. Pacientes que são colocados em uma câmara hiperbárica como terapia adjuvante para o ABSSSI.
  8. Espera-se que os pacientes precisem de mais de duas intervenções cirúrgicas na sala de cirurgia para o ABSSSI.
  9. Sepse grave ou choque séptico.
  10. Condição significativa ou com risco de vida (por exemplo, endocardite, meningite) que confundiria ou interferiria na avaliação do ABSSSI.
  11. Outra condição médica grave, aguda ou crônica, condição psiquiátrica ou anormalidade laboratorial que possa aumentar os riscos associados à participação no estudo ou à administração do produto experimental ou que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo e que, a critério do investigador , tornaria o paciente inadequado para entrar neste estudo.
  12. Recebendo tratamento para tuberculose ativa.
  13. Contagem absoluta de neutrófilos < 0,5 × 10^9/L.
  14. História recente de infecções oportunistas (ou seja, dentro de 30 dias) se a causa subjacente dessas infecções ainda estiver ativa (por exemplo, leucemia, transplante, síndrome de imunodeficiência adquirida [AIDS]).
  15. Pacientes recebendo esteróides sistêmicos (> 40 mg por dia de prednisolona ou equivalente) ou recebendo drogas imunossupressoras.
  16. Exigência de diálise peritoneal, plasmaférese, hemodiálise, diálise venovenosa ou outras formas de filtração renal, ou espera-se que exija tal tratamento antes da visita do TOC.
  17. Níveis de alanina transaminase (ALT) ou aspartato transaminase (AST) ≥ 8× o limite superior do normal, OU doença hepática grave com Child-Pugh classe C.
  18. Mulheres grávidas ou amamentando.

  19. Mulheres com potencial para engravidar e que não desejam usar um método aceitável de controle de natalidade durante o estudo: esterilização feminina (oclusão tubária bilateral ou ooforectomia ou histerectomia) ou vasectomia do parceiro masculino; dispositivo intrauterino (DIU); contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progesterona) (oral, anel vaginal ou adesivo transdérmico) com uma dose de etinilestradiol de pelo menos 30 µg, mais o uso de preservativos masculinos (de preferência com espermicidas), preservativos femininos, diafragma feminino ou capuz cervical ; ou abstinência sexual total.

    As mulheres não são consideradas em idade fértil se estiverem ≥ 1 ano após a menopausa (onde a menopausa é definida como pelo menos 12 meses de amenorreia) ou se tiverem uma medição sérica de hormônio folículo estimulante (FSH) consistente com o estado pós-menopausa de acordo com os limites do laboratório local. Uma medição de FSH na triagem deve ser obtida para mulheres na pós-menopausa com idade < 50 anos ou para aquelas com idade ≥ 50 anos que estão na pós-menopausa há < 2 anos.

  20. Incapacidade de iniciar a terapia medicamentosa em estudo dentro de 24 horas após a triagem.
  21. Pacientes com uso de drogas ilícitas dentro de 12 meses após a triagem, incluindo heroína, outros opioides (a menos que prescritos por motivos médicos não relacionados à substituição de heroína), cocaína/crack de cocaína e anfetaminas ou metanfetaminas. Exceção: Uso de maconha.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: ceftobiprole medocaril
Doentes tratados com ceftobiprole medocaril 500 mg a cada 8 horas (com ajuste de dose para insuficiência renal).
Medicamento: ceftobiprole medocaril
ceftobiprole 500 mg deveria ser administrado a cada 8 horas como uma infusão IV de 2 horas (com ajuste de dose para insuficiência renal). A duração do tratamento foi de no mínimo 5 dias e no máximo 10 dias. O tratamento poderia ser estendido até 14 dias se na opinião do investigador isso fosse necessário, e a extensão foi aprovada pelo monitor médico do patrocinador.
Outros nomes:
  • ceftobiprole
Comparador Ativo: vancomicina+aztreonam
Pacientes tratados com vancomicina 1.000 mg (ou 15 mg/kg) a cada 12 horas mais aztreonam 1.000 mg a cada 12 horas (ambos com ajuste de dose para insuficiência renal).
Medicamento: vancomicina+aztreonam

Vancomicina 1.000 mg (ou 15 mg/kg) deveria ser administrada a cada 12 horas (com ajuste de dose para insuficiência renal) como infusão IV de 2 horas. O ajuste da dose de vancomicina para pacientes obesos mórbidos e hipermetabólicos deveria ser feito de acordo com o padrão de tratamento local. Quando disponível localmente, o teste mínimo de vancomicina (VTT) pode ter sido usado pelo farmacêutico não cego ou delegado para ajustar a dose de vancomicina. A duração do tratamento foi de no mínimo 5 dias e no máximo 10 dias. O tratamento poderia ser estendido até 14 dias se na opinião do investigador isso fosse necessário, e a extensão foi aprovada pelo monitor médico do patrocinador.

Aztreonam 1000 mg deveria ser administrado como uma infusão IV de 0,5 horas a cada 12 horas. Se o CLCR fosse < 30 mL/min (isto é, insuficiência renal grave), o regime posológico de aztreonam deveria ser ajustado. A necessidade de continuar a terapia com aztreonam além do Dia 3 deveria ser reavaliada na visita de estudo de 72 horas.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta Clínica Precoce
Prazo: 48-72 horas após o início do tratamento medicamentoso do estudo
Comparação da resposta clínica precoce, incluindo redução ≥ 20% da linha de base na área da lesão primária (com base nas medidas da régua), sobrevida ≥ 72 horas e sem terapia de resgate na população ITT
48-72 horas após o início do tratamento medicamentoso do estudo

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sucesso clínico avaliado pelo investigador na população ITT
Prazo: 15-22 dias após a randomização
Comparação do sucesso clínico avaliado pelo investigador (com base na resolução dos sinais e sintomas basais da infecção primária) na população ITT
15-22 dias após a randomização
Sucesso clínico avaliado pelo investigador na população clinicamente avaliável (CE)
Prazo: 15-22 dias após a randomização
Comparação do sucesso clínico avaliado pelo investigador (com base na resolução dos sinais e sintomas basais da infecção primária) na população clinicamente avaliável (CE)
15-22 dias após a randomização

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Basilea Pharmaceutica

Investigadores

  • Diretor de estudo: Marc Engelhardt, MD, Basilea Pharmaceutica

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

19 de fevereiro de 2018

Conclusão Primária (Real)

22 de abril de 2019

Conclusão do estudo (Real)

22 de abril de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de abril de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de abril de 2017

Primeira postagem (Real)

2 de maio de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de maio de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de maio de 2023

Última verificação

1 de maio de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • BPR-CS-008

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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