Ceftobiprol w leczeniu pacjentów z ostrymi bakteryjnymi zakażeniami skóry i struktur skóry
Randomizowane, podwójnie ślepe, wieloośrodkowe badanie mające na celu ustalenie bezpieczeństwa i skuteczności ceftobiprolu medokarilu w porównaniu z wankomycyną plus aztreonamem w leczeniu ostrych bakteryjnych zakażeń skóry i struktury skóry
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Było to randomizowane, wieloośrodkowe badanie z podwójnie ślepą próbą i aktywną kontrolą prowadzone w grupach równoległych u dorosłych hospitalizowanych pacjentów z ABSSSI. Randomizację stratyfikowano według miejsca badania i rodzaju ABSSSI (z dużym ropniem skórnym obejmującym ≤ 30% populacji ITT).
Pierwszorzędowy punkt końcowy dla FDA: wczesna odpowiedź kliniczna oparta na procentowym zmniejszeniu wielkości zmiany po 48-72 godzinach w porównaniu z wartością wyjściową u pacjentów, którzy nie otrzymali leczenia ratunkowego i żyli, w populacji ITT.
Pierwszorzędowy punkt końcowy dla EMA: Powodzenie kliniczne oceniane przez badacza podczas wizyty testowej (TOC) 15-22 dni po randomizacji, w równorzędnych podstawowych populacjach ITT i populacjach podlegających ocenie klinicznej (CE).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Pleven, Bułgaria, 5800
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment
-
Plovdiv, Bułgaria, 4004
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment
-
Ruse, Bułgaria, 7002
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment
-
Sofia, Bułgaria, 1606
- "University Multiprofile Hospital for Active Treatment and Emergency Medicine ""N. I. Pirogov"", Clinic of Purulent-Septic Surgery-"N.I. Pirogov""
-
-
-
-
California
-
Anaheim, California, Stany Zjednoczone, 92804
- Saint Joseph's Clinical Research
-
Anaheim, California, Stany Zjednoczone, 92804
- Physician Alliance Research Center
-
Chula Vista, California, Stany Zjednoczone, 91911
- eStudySite - Chula Vista - PPDS
-
Fresno, California, Stany Zjednoczone, 93721
- Central Valley Research LLC
-
Huntington Beach, California, Stany Zjednoczone, 92647
- Marvel Clinical Research
-
La Mesa, California, Stany Zjednoczone, 91942
- eStudySite - La Mesa - PPDS
-
La Palma, California, Stany Zjednoczone, 90623
- Omnibus Clinical Research
-
Long Beach, California, Stany Zjednoczone, 90813
- Alliance Research LLC
-
Long Beach, California, Stany Zjednoczone, 90813
- Long Beach Clinical Trials
-
Modesto, California, Stany Zjednoczone, 95350
- Central Valley Research, LLC
-
-
Florida
-
Coral Gables, Florida, Stany Zjednoczone, 33134
- Gonzalez MD and Aswad MD Health Services
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33144
- L&C Professional Medical Research Institute
-
-
Montana
-
Butte, Montana, Stany Zjednoczone, 59701
- Mercury Street Medical Group
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89109
- Excel Clinical Research
-
Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89109
- eStudySite - Las Vegas - PPDS
-
-
New Jersey
-
Somers Point, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08244
- South Jersey Infectious Disease
-
-
-
-
-
Dnipro, Ukraina, 49005
- Dnipropetrovsk I.I. Mechnуkov Regional Clinical Hospital, Surgery Department #2
-
Ivano-Frankivsk, Ukraina, 76008
- Ivano-Frankivsk City Clinical Hospital Surgery 1
-
Ivano-Frankivsk, Ukraina, 76018
- Ivano-Frankivsk City Clinical Hospital General Surgery
-
Kyiv, Ukraina, 03110
- Kyiv City Clinical Hospital
-
Lviv, Ukraina, 79000
- Public City Clinical Hospital of Emergency Medical Care
-
Lviv, Ukraina, 79059
- Lviv Regional Clinical Hospital
-
Uzhhorod, Ukraina, 88000
- Central City Clinical Hospital
-
Vinnytsia, Ukraina, 21018
- Vinnytsia M.I. Pyrohov Regional Clinical Hospital
-
Zaporizhia, Ukraina, 69000
- Zaporizhia City Clinical Hospital of Urgent and Emergency Medical Care
-
Zhytomyr, Ukraina, 12430
- Central District Hospital
-
-
-
-
-
Kaposvar, Węgry, 7400
- Kaposi Mor Teaching Hospital
-
Miskolc, Węgry, 3529
- CRU Hungary Ltd.
-
Szeged, Węgry, 6720
- University of SzegednAlbert Szent-Gyorgyi Clinical Center
-
Veszprem, Węgry, 8200
- CSolnoky ferenc Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
KRYTERIA PRZYJĘCIA
- Mężczyzna lub kobieta, w wieku ≥18 lat.
Rozpoznanie ABSSSI, spełniające co najmniej jedną z definicji w punktach (a) do (c) poniżej. Miejscowe objawy muszą się pojawić w ciągu 7 dni przed wizytą przesiewową:
Zapalenie tkanki łącznej/różyca definiowane jako rozsiane zakażenie skóry charakteryzujące się wszystkimi poniższymi objawami w ciągu 24 godzin:
- I. Szybko rozprzestrzeniające się obszary rumienia, obrzęku i/lub stwardnienia o minimalnej całkowitej powierzchni zmiany 75 cm^2
- II. Brak widocznego gromadzenia się ropy w badaniu wizualnym
iii. Co najmniej dwa z następujących lokalnych objawów infekcji:
- rumień
- stwardnienie
- miejscowe ciepło
- ból lub tkliwość przy badaniu palpacyjnym
- obrzęk/obrzęk
Duży ropień skórny, definiowany jako infekcja charakteryzująca się gromadzeniem się ropy w skórze właściwej lub głębiej, która jest widoczna w badaniu wzrokowym przed lub po interwencji terapeutycznej i któremu towarzyszą wszystkie poniższe objawy w ciągu 24 godzin:
- I. Rumień, obrzęk i/lub stwardnienie o minimalnej całkowitej powierzchni zmiany 75 cm^2.
II. Co najmniej dwa z następujących lokalnych objawów infekcji:
- fluktuacja
- wymagane nacięcie i drenaż
- drenaż ropny lub surowiczo-ropny
- miejscowe ciepło
- ból lub tkliwość przy badaniu palpacyjnym
Infekcja rany, zdefiniowana jako infekcja jakiegokolwiek widocznego pęknięcia skóry, charakteryzująca się co najmniej jednym z następujących objawów:
I. Powierzchowne nacięcie/zakażenie miejsca operowanego spełniające wszystkie poniższe kryteria:
- obejmuje tylko skórę lub tkankę podskórną wokół nacięcia (nie obejmuje powięzi).
- następuje w ciągu 30 dni od zabiegu.
- wysięk ropny (samoistny lub leczniczy) z otaczającym rumieniem, obrzękiem i/lub stwardnieniem o minimalnej całkowitej powierzchni zmiany 75cm^2.
II. Rana pourazowa (w tym uraz penetrujący, np. ukłucie igłą, paznokciem, nożem, ugryzieniem owada i pająka) spełniająca następujące kryteria w ciągu 24 godzin:
- Wysięk ropny (samoistny lub leczniczy) z otaczającym rumieniem, obrzękiem i/lub stwardnieniem o minimalnej całkowitej powierzchni zmiany 75 cm^2.
Co najmniej jeden z następujących regionalnych lub ogólnoustrojowych objawów zakażenia podczas wizyty przesiewowej:
- Tkliwość i zwiększenie objętości węzłów chłonnych lub wyczuwalny węzeł chłonny proksymalnie do pierwotnego ABSSSI.
- Gorączka > 38°C/100,4 °F mierzone w jamie ustnej, > 38,5 °C / 101,3 °F mierzone przez błonę bębenkową, > 37,5 °C / 99,5 °F mierzone metodą pachową lub > 39 °C / 102,2 °F mierzone w odbycie.
- Liczba białych krwinek (WBC) > 10,0 × 10^9/l lub < 4,0 × 10^9/l.
- > 10% niedojrzałych neutrofili (formy pasm).
- Konieczność dożylnego leczenia przeciwbakteryjnego.
- Chęć i zdolność do przestrzegania procedur badania (w tym zakazów i ograniczeń) określonych w niniejszym protokole.
- Chęć i zdolność do pozostania w szpitalu (w szpitalu lub równoważnym zakładzie medycznym lub jednostce badań klinicznych) do czasu zakończenia oceny wczesnej odpowiedzi klinicznej dla pierwszorzędowego punktu końcowego.
- Świadoma zgoda podpisana przez pacjenta lub, w stosownych przypadkach, jego prawnie akceptowanego przedstawiciela, wskazująca, że rozumie on cel i wymagane procedury badania oraz wyraża chęć udziału.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA
Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów:
Zastosowanie jakiegokolwiek ogólnoustrojowego leczenia przeciwbakteryjnego w ciągu 14 dni lub miejscowe podanie leku przeciwbakteryjnego na pierwotną zmianę chorobową w ciągu 96 godzin przed pierwszym wlewem badanego leku.
Wyjątek: Otrzymanie pojedynczej dawki krótko działającego (okres półtrwania ≤ 12 godzin) leczenia przeciwbakteryjnego (np. w profilaktyce chirurgicznej) w ciągu > 3 dni przed randomizacją (tj. pacjenci nie mogli otrzymać żadnego leczenia przeciwbakteryjnego w ciągu 72 godzin od randomizacji) .
- Przeciwwskazanie do podawania któregokolwiek z badanych leków, w tym znana klinicznie istotna nadwrażliwość na powiązane leczenie przeciwbakteryjne (np. antybiotyki beta-laktamowe i glikopeptydowe) lub na metronidazol, jeśli jest wymagany jako terapia wspomagająca.
- Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed randomizacją lub jakikolwiek wcześniejszy udział w tym badaniu.
- Pierwotne ABSSSI to nieskomplikowane zakażenie skóry i jej struktur, takie jak czyraki, drobne ropnie (obszar ropienia nie otoczony zapaleniem tkanki łącznej/różycą), zmiany liszajecowe, powierzchowne lub ograniczone zapalenie tkanki łącznej/różyca lub niewielkie infekcje rany (np. ropnie szwów) .
Podstawowy ABSSSI jest spowodowany lub związany z którymkolwiek z poniższych:
- Infekcja stopy cukrzycowej, zgorzel lub ropień okołoodbytniczy.
- Jednoczesna infekcja w innym miejscu (np. septyczne zapalenie stawów, zapalenie wsierdzia, zapalenie kości i szpiku), z wyłączeniem wtórnej zmiany ABSSSI.
- Zainfekowane oparzenia.
- Odleżyny lub przewlekłe owrzodzenia skóry lub wrzody niedokrwienne spowodowane chorobą naczyń obwodowych (tętniczych lub żylnych).
- Każdy rozwijający się proces martwiczy (np. martwicze zapalenie powięzi).
- Infekcje w miejscach cewnika naczyniowego lub zakrzepowe zapalenie żył.
- Pierwotny ABSSSI jest związany z urządzeniem protetycznym lub w jego pobliżu.
- Pacjenci umieszczani w komorze hiperbarycznej jako terapia wspomagająca ABSSSI.
- Oczekuje się, że pacjenci będą wymagać więcej niż dwóch interwencji chirurgicznych na sali operacyjnej w przypadku ABSSSI.
- Ciężka sepsa lub wstrząs septyczny.
- Znaczący lub zagrażający życiu stan (np. zapalenie wsierdzia, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych), który może zakłócić lub zakłócić ocenę ABSSSI.
- Inny ciężki, ostry lub przewlekły stan medyczny, stan psychiczny lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego produktu lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i które w ocenie badacza , uczyniłoby pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania.
- Przyjmowanie leczenia czynnej gruźlicy.
- Bezwzględna liczba neutrofilów < 0,5 × 10^9/l.
- Niedawna historia zakażeń oportunistycznych (tj. w ciągu 30 dni), jeśli podstawowa przyczyna tych zakażeń jest nadal aktywna (np. białaczka, przeszczep, zespół nabytego niedoboru odporności [AIDS]).
- Pacjenci otrzymujący steroidy o działaniu ogólnoustrojowym (prednizolon w dawce > 40 mg na dobę lub odpowiednik) lub leki immunosupresyjne.
- Konieczność dializy otrzewnowej, plazmaferezy, hemodializy, dializy żylno-żylnej lub innych form filtracji nerkowej lub oczekuje się, że będzie wymagać takiego leczenia przed wizytą w TOC.
- Aktywność transaminazy alaninowej (ALT) lub transaminazy asparaginianowej (AST) ≥ 8-krotność górnej granicy normy LUB ciężka choroba wątroby z klasą C Child-Pugh.
- Kobiety w ciąży lub karmiące.
Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować akceptowalnej metody kontroli urodzeń podczas badania: sterylizacja kobiet (obustronna niedrożność jajowodów lub wycięcie jajników lub histerektomia) lub wazektomia partnera; wkładka wewnątrzmaciczna (IUD); złożona (zawierająca estrogeny i progesteron) hormonalna antykoncepcja (doustna, dopochwowa lub plaster transdermalny) z etynyloestradiolem w dawce co najmniej 30 µg oraz prezerwatywy męskie (najlepiej ze środkami plemnikobójczymi), prezerwatywy dla kobiet, diafragma dla kobiet lub kapturek naszyjkowy ; lub całkowita abstynencja seksualna.
Kobiety nie są uważane za zdolne do zajścia w ciążę, jeśli są ≥ 1 rok po menopauzie (gdzie menopauzę definiuje się jako co najmniej 12 miesięcy braku miesiączki) lub jeśli ich stężenie hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy jest zgodne ze stanem po menopauzie zgodnie z lokalnymi progami laboratoryjnymi. Pomiar FSH podczas skriningu należy wykonać u kobiet po menopauzie w wieku < 50 lat lub w wieku ≥ 50 lat, które są po menopauzie od < 2 lat.
- Niemożność rozpoczęcia terapii badanym lekiem w ciągu 24 godzin od badania przesiewowego.
- Pacjenci używający nielegalnych narkotyków w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego, w tym heroina, inne opioidy (chyba że zostały przepisane z powodów medycznych niezwiązanych z substytucją heroiny), kokaina / crack oraz amfetamina lub metamfetamina. Wyjątek: Używanie konopi indyjskich.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: medokaril ceftobiprolu
Pacjenci leczeni ceftobiprolem medokarilem w dawce 500 mg co 8 godzin (z dostosowaniem dawki ze względu na zaburzenia czynności nerek).
|
ceftobiprol w dawce 500 mg miał być podawany co 8 godzin w 2-godzinnym wlewie dożylnym (z dostosowaniem dawki w przypadku niewydolności nerek).
Czas trwania leczenia wynosił minimum 5 dni i maksymalnie 10 dni.
Leczenie można było przedłużyć do 14 dni, jeśli w opinii badacza było to wymagane, a przedłużenie zostało zatwierdzone przez monitora medycznego sponsora.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: wankomycyna + aztreonam
Pacjenci leczeni wankomycyną w dawce 1000 mg (lub 15 mg/kg mc.) co 12 godzin plus aztreonam w dawce 1000 mg co 12 godzin (w obu przypadkach z dostosowaniem dawki ze względu na zaburzenia czynności nerek).
|
Wankomycyna w dawce 1000 mg (lub 15 mg/kg) miała być podawana co 12 godzin (z dostosowaniem dawki w przypadku niewydolności nerek) w 2-godzinnym wlewie dożylnym. Dostosowanie dawki wankomycyny u pacjentów chorobliwie otyłych i z hipermetabolizmem należało przeprowadzić zgodnie z lokalnymi standardami opieki. Jeśli lokalnie dostępne, test minimalnej wankomycyny (VTT) mógł zostać zastosowany przez niezaślepionego farmaceutę lub delegata w celu dostosowania dawki wankomycyny. Czas trwania leczenia wynosił minimum 5 dni i maksymalnie 10 dni. Leczenie można było przedłużyć do 14 dni, jeśli w opinii badacza było to wymagane, a przedłużenie zostało zatwierdzone przez monitora medycznego sponsora. Aztreonam 1000 mg miał być podawany w 0,5-godzinnym wlewie dożylnym co 12 godzin. Jeśli CLCR wynosił < 30 ml/min (tj. ciężka niewydolność nerek), należy dostosować schemat dawkowania aztreonamu. Wymóg kontynuowania leczenia aztreonamem po dniu 3 miał zostać ponownie oceniony podczas 72-godzinnej wizyty studyjnej. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wczesna odpowiedź kliniczna
Ramy czasowe: 48-72 godzin po rozpoczęciu leczenia badanym lekiem
|
Porównanie wczesnej odpowiedzi klinicznej, w tym zmniejszenia o ≥ 20% w stosunku do stanu wyjściowego w obszarze zmiany pierwotnej (na podstawie pomiarów linijką), przeżycia przez ≥ 72 godziny i braku leczenia ratunkowego w populacji ITT
|
48-72 godzin po rozpoczęciu leczenia badanym lekiem
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Oceniony przez badacza sukces kliniczny w populacji ITT
Ramy czasowe: 15-22 dni po randomizacji
|
Porównanie sukcesu klinicznego ocenianego przez badacza (w oparciu o ustąpienie początkowych objawów przedmiotowych i podmiotowych pierwotnego zakażenia) w populacji ITT
|
15-22 dni po randomizacji
|
|
Sukces kliniczny oceniany przez badacza w populacji podlegającej ocenie klinicznej (CE).
Ramy czasowe: 15-22 dni po randomizacji
|
Porównanie sukcesu klinicznego ocenianego przez badacza (w oparciu o ustąpienie początkowych objawów przedmiotowych i podmiotowych pierwotnego zakażenia) w populacji podlegającej ocenie klinicznej (CE)
|
15-22 dni po randomizacji
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Marc Engelhardt, MD, Basilea Pharmaceutica
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Welte T, Scheeren TW, Overcash JS, Saulay M, Engelhardt M, Hamed K. Efficacy and safety of ceftobiprole in patients aged 65 years or older: a post hoc analysis of three Phase III studies. Future Microbiol. 2021 May;16:543-555. doi: 10.2217/fmb-2021-0042. Epub 2021 May 7.
- Overcash JS, Kim C, Keech R, Gumenchuk I, Ninov B, Gonzalez-Rojas Y, Waters M, Simeonov S, Engelhardt M, Saulay M, Ionescu D, Smart JI, Jones ME, Hamed KA. Ceftobiprole Compared With Vancomycin Plus Aztreonam in the Treatment of Acute Bacterial Skin and Skin Structure Infections: Results of a Phase 3, Randomized, Double-blind Trial (TARGET). Clin Infect Dis. 2021 Oct 5;73(7):e1507-e1517. doi: 10.1093/cid/ciaa974.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- BPR-CS-008
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .