Le ceftobiprole dans le traitement des patients atteints d'infections bactériennes aiguës de la peau et des structures cutanées

CRITÈRE D'INTÉGRATION

1. Homme ou femme, âgé de ≥ 18 ans.

2. Diagnostic d'ABSSSI, répondant à au moins une des définitions de (a) à (c) ci-dessous. Les symptômes locaux doivent avoir commencé dans les 7 jours précédant la visite de dépistage :

   1. Cellulite/érysipèle, définie comme une infection cutanée diffuse caractérisée par tous les éléments suivants dans les 24 heures :

      • je. Zones d'érythème, d'œdème et/ou d'induration se propageant rapidement avec une surface de lésion totale minimale de 75 cm^2
      • ii. Pas de collection de pus apparente à l'examen visuel

      • iii. Au moins deux des signes locaux d'infection suivants :

        • érythème
        • induration
        • chaleur localisée
        • douleur ou sensibilité à la palpation
        • gonflement/œdème

   2. Abcès cutané majeur, défini comme une infection caractérisée par une accumulation de pus dans le derme ou plus profondément qui est apparente à l'examen visuel avant ou après l'intervention thérapeutique et s'accompagne de tous les éléments suivants dans les 24 heures :

      • je. Érythème, œdème et/ou induration avec une surface lésionnelle totale minimale de 75 cm^2.

      • ii. Au moins deux des signes locaux d'infection suivants :

        • fluctuation
        • incision et drainage requis
        • drainage purulent ou séropurulent
        • chaleur localisée
        • douleur ou sensibilité à la palpation

   3. Infection de la plaie, définie comme l'infection de toute déchirure apparente de la peau caractérisée par au moins l'un des éléments suivants :

      • je. Incision superficielle/infection du site opératoire répondant à tous les critères suivants :

        • implique uniquement la peau ou le tissu sous-cutané autour de l'incision (n'implique pas le fascia).
        • survient dans les 30 jours suivant la procédure.
        • drainage purulent (spontané ou thérapeutique) avec érythème environnant, œdème et/ou induration avec une surface lésionnelle totale minimale de 75cm^2.

      • ii. Plaie post-traumatique (y compris les traumatismes pénétrants, par exemple les piqûres d'aiguille, d'ongle, de couteau, d'insecte et d'araignée) répondant au critère suivant dans les 24 heures :

        • Drainage purulent (spontané ou thérapeutique) avec érythème environnant, œdème et/ou induration avec une surface lésionnelle totale minimale de 75 cm^2.

3. Au moins un des signes d'infection régionaux ou systémiques suivants lors de la visite de dépistage :

   1. Sensibilité et augmentation du volume des ganglions lymphatiques, ou ganglion lymphatique palpable à proximité de l'ABSSSI primaire.
   2. Fièvre > 38 °C/100,4 °F mesuré par voie orale, > 38,5 °C / 101,3 °F mesuré par voie tympanique, > 37,5 °C / 99,5 °F mesuré par la méthode axillaire ou > 39 °C / 102,2 °F mesuré par voie rectale.
   3. Nombre de globules blancs (WBC) > 10,0 × 10^9/L ou < 4,0 × 10^9/L.
   4. > 10 % de neutrophiles immatures (formes en bandes).
4. Nécessité d'un traitement antibactérien IV.
5. Volonté et capable d'adhérer aux procédures d'étude (y compris les interdictions et les restrictions) comme spécifié dans ce protocole.
6. Volonté et capable de rester hospitalisé (dans un hôpital ou un confinement médical équivalent ou une unité de recherche clinique) jusqu'à l'achèvement de l'évaluation de la réponse clinique précoce pour le critère d'évaluation principal.
7. Consentement éclairé signé par le patient, ou son représentant légalement acceptable, le cas échéant, indiquant qu'il comprend le but et les procédures requises pour l'étude et qu'il est disposé à participer.

CRITÈRE D'EXCLUSION

Patients répondant à l'un des critères suivants :

1. Utilisation de tout traitement antibactérien systémique dans les 14 jours, ou administration antibactérienne topique sur la lésion primaire dans les 96 heures, avant la première perfusion du médicament à l'étude.

   Exception : réception d'une dose unique d'un traitement antibactérien à courte durée d'action (demi-vie ≤ 12 heures) (par exemple, pour la prophylaxie chirurgicale) dans les 3 jours précédant la randomisation (c'est-à-dire que les patients ne peuvent avoir reçu aucun traitement antibactérien dans les 72 heures suivant la randomisation) .

2. Contre-indication à l'administration de l'un ou l'autre des traitements à l'étude, y compris l'hypersensibilité cliniquement pertinente connue aux traitements antibactériens apparentés (par exemple, les bêta-lactamines et les antibiotiques glycopeptidiques), ou au métronidazole si nécessaire en tant que traitement d'appoint.
3. Participation à toute autre étude clinique dans les 30 jours précédant la randomisation, ou toute participation antérieure à cette étude.
4. L'ABSSSI primaire est une infection non compliquée de la peau et des structures cutanées, telle que des furoncles, des abcès mineurs (zone de suppuration non entourée de cellulite/érysipèle), des lésions impétigineuses, une cellulite/érysipèle superficielle ou limitée ou des infections mineures des plaies (par exemple, des abcès de point de suture) .

5. L'ABSSSI primaire est due à, ou associée à, l'un des éléments suivants :

   1. Infection du pied diabétique, gangrène ou abcès périanal.
   2. Infection concomitante à un autre site (par exemple, arthrite septique, endocardite, ostéomyélite), n'incluant pas une lésion secondaire ABSSSI.
   3. Brûlures infectées.
   4. Décubitus ou ulcère cutané chronique, ou ulcère ischémique dû à une maladie vasculaire périphérique (artérielle ou veineuse).
   5. Tout processus nécrosant évolutif (par exemple, fasciite nécrosante).
   6. Infections au niveau des sites de cathéters vasculaires ou impliquant une thrombophlébite.
6. L'ABSSSI primaire est associée ou à proximité d'une prothèse.
7. Patients placés en chambre hyperbare en traitement adjuvant de l'ABSSSI.
8. Patients devant nécessiter plus de deux interventions chirurgicales en salle d'opération pour l'ABSSSI.
9. Septicémie sévère ou choc septique.
10. Affection grave ou potentiellement mortelle (par exemple, endocardite, méningite) qui confondrait ou interférerait avec l'évaluation de l'ABSSSI.
11. Une autre affection médicale grave, aiguë ou chronique, une affection psychiatrique ou une anomalie de laboratoire pouvant augmenter les risques associés à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental, ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude, et qui, de l'avis de l'investigateur , rendrait le patient inapproprié pour participer à cette étude.
12. Recevoir un traitement pour la tuberculose active.
13. Nombre absolu de neutrophiles < 0,5 × 10^9/L.
14. Antécédents récents d'infections opportunistes (c'est-à-dire dans les 30 jours) si la cause sous-jacente de ces infections est toujours active (par exemple, leucémie, greffe, syndrome d'immunodéficience acquise [SIDA]).
15. Patients recevant des stéroïdes systémiques (> 40 mg par jour de prednisolone ou équivalent) ou recevant des médicaments immunosuppresseurs.
16. Nécessité d'une dialyse péritonéale, d'une plasmaphérèse, d'une hémodialyse, d'une dialyse veino-veineuse ou d'autres formes de filtration rénale, ou susceptible de nécessiter un tel traitement avant la visite TOC.
17. Niveaux d'alanine transaminase (ALT) ou d'aspartate transaminase (AST) ≥ 8 × la limite supérieure de la normale, OU maladie hépatique sévère avec classe C de Child-Pugh.
18. Femmes enceintes ou allaitantes.

19. Femmes en âge de procréer et ne souhaitant pas utiliser une méthode de contraception acceptable pendant l'étude : stérilisation féminine (occlusion bilatérale des trompes ou ovariectomie, ou hystérectomie) ou vasectomie du partenaire masculin ; dispositif intra-utérin (DIU); contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et de la progestérone) (orale, anneau vaginal ou timbre transdermique) avec une dose d'éthinylestradiol d'au moins 30 µg, plus l'utilisation de préservatifs masculins (de préférence avec des spermicides), de préservatifs féminins, d'un diaphragme féminin ou d'une cape cervicale ; ou l'abstinence sexuelle totale.

    Les femmes ne sont pas considérées comme en âge de procréer si elles sont soit ≥ 1 an après la ménopause (où la ménopause est définie comme au moins 12 mois d'aménorrhée), soit si elles ont une mesure sérique de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) compatible avec le statut post-ménopausique selon les seuils des laboratoires locaux. Une mesure de FSH lors du dépistage doit être obtenue pour les femmes post-ménopausées âgées de < 50 ans, ou pour celles âgées de ≥ 50 ans qui sont ménopausées depuis < 2 ans.

20. Incapacité à commencer le traitement médicamenteux à l'étude dans les 24 heures suivant le dépistage.
21. Patients ayant consommé des drogues illicites dans les 12 mois suivant le dépistage, y compris l'héroïne, d'autres opioïdes (sauf s'ils ont été prescrits pour des raisons médicales non liées à la substitution de l'héroïne), la cocaïne/crack cocaïne et l'amphétamine ou la méthamphétamine. Exception : consommation de cannabis.