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Ceftobiprol bei der Behandlung von Patienten mit akuten bakteriellen Haut- und Hautstrukturinfektionen

9. Mai 2023 aktualisiert von: Basilea Pharmaceutica

Eine randomisierte, doppelblinde, multizentrische Studie zum Nachweis der Sicherheit und Wirksamkeit von Ceftobiprol Medocaril im Vergleich zu Vancomycin plus Aztreonam bei der Behandlung von akuten bakteriellen Haut- und Hautstrukturinfektionen

Dies war eine randomisierte, doppelblinde, aktiv kontrollierte, multizentrische Parallelgruppenstudie mit erwachsenen Krankenhauspatienten, um die Sicherheit und Wirksamkeit von Ceftobiprolmedocaril im Vergleich zu Vancomycin plus Aztreonam bei der Behandlung von akuten bakteriellen Haut- und Hautstrukturinfektionen (ABSSSIs) festzustellen ).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies war eine randomisierte, doppelblinde, aktiv kontrollierte, multizentrische Parallelgruppenstudie bei erwachsenen Krankenhauspatienten mit ABSSSIs. Die Randomisierung wurde nach Studienort und ABSSSI-Typ stratifiziert (wobei ein größerer Hautabszess ≤ 30 % der Intent-to-Treat [ITT]-Population umfasste).

Primärer Endpunkt für die FDA: Frühes klinisches Ansprechen basierend auf der prozentualen Verringerung der Läsionsgröße nach 48–72 Stunden im Vergleich zum Ausgangswert bei Patienten in der ITT-Population, die keine Notfalltherapie erhielten und am Leben waren.

Primärer Endpunkt für EMA: Vom Prüfarzt bewerteter klinischer Erfolg beim Test-of-Cure (TOC)-Besuch 15–22 Tage nach der Randomisierung in den co-primären ITT- und klinisch auswertbaren (CE) Populationen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

679

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Bulgarien
      • Pleven, Bulgarien, 5800
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment
      • Plovdiv, Bulgarien, 4004
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment
      • Ruse, Bulgarien, 7002
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment
      • Sofia, Bulgarien, 1606
        • "University Multiprofile Hospital for Active Treatment and Emergency Medicine ""N. I. Pirogov"", Clinic of Purulent-Septic Surgery-"N.I. Pirogov""
  • Ukraine
      • Dnipro, Ukraine, 49005
        • Dnipropetrovsk I.I. Mechnуkov Regional Clinical Hospital, Surgery Department #2
      • Ivano-Frankivsk, Ukraine, 76008
        • Ivano-Frankivsk City Clinical Hospital Surgery 1
      • Ivano-Frankivsk, Ukraine, 76018
        • Ivano-Frankivsk City Clinical Hospital General Surgery
      • Kyiv, Ukraine, 03110
        • Kyiv City Clinical Hospital
      • Lviv, Ukraine, 79000
        • Public City Clinical Hospital of Emergency Medical Care
      • Lviv, Ukraine, 79059
        • Lviv Regional Clinical Hospital
      • Uzhhorod, Ukraine, 88000
        • Central City Clinical Hospital
      • Vinnytsia, Ukraine, 21018
        • Vinnytsia M.I. Pyrohov Regional Clinical Hospital
      • Zaporizhia, Ukraine, 69000
        • Zaporizhia City Clinical Hospital of Urgent and Emergency Medical Care
      • Zhytomyr, Ukraine, 12430
        • Central District Hospital
  • Ungarn
      • Kaposvar, Ungarn, 7400
        • Kaposi Mor Teaching Hospital
      • Miskolc, Ungarn, 3529
        • CRU Hungary Ltd.
      • Szeged, Ungarn, 6720
        • University of SzegednAlbert Szent-Gyorgyi Clinical Center
      • Veszprem, Ungarn, 8200
        • CSolnoky ferenc Hospital
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Anaheim, California, Vereinigte Staaten, 92804
        • Saint Joseph's Clinical Research
      • Anaheim, California, Vereinigte Staaten, 92804
        • Physician Alliance Research Center
      • Chula Vista, California, Vereinigte Staaten, 91911
        • eStudySite - Chula Vista - PPDS
      • Fresno, California, Vereinigte Staaten, 93721
        • Central Valley Research LLC
      • Huntington Beach, California, Vereinigte Staaten, 92647
        • Marvel Clinical Research
      • La Mesa, California, Vereinigte Staaten, 91942
        • eStudySite - La Mesa - PPDS
      • La Palma, California, Vereinigte Staaten, 90623
        • Omnibus Clinical Research
      • Long Beach, California, Vereinigte Staaten, 90813
        • Alliance Research LLC
      • Long Beach, California, Vereinigte Staaten, 90813
        • Long Beach Clinical Trials
      • Modesto, California, Vereinigte Staaten, 95350
        • Central Valley Research, LLC
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Vereinigte Staaten, 33134
        • Gonzalez MD and Aswad MD Health Services
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33144
        • L&C Professional Medical Research Institute
    • Montana
      • Butte, Montana, Vereinigte Staaten, 59701
        • Mercury Street Medical Group
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89109
        • Excel Clinical Research
      • Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89109
        • eStudySite - Las Vegas - PPDS
    • New Jersey
      • Somers Point, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08244
        • South Jersey Infectious Disease

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

EINSCHLUSSKRITERIEN

  1. Männlich oder weiblich, im Alter von ≥ 18 Jahren.

  2. Diagnose von ABSSSI, die mindestens eine der Definitionen in (a) bis (c) unten erfüllt. Lokale Symptome müssen innerhalb der 7 Tage vor dem Screening-Besuch aufgetreten sein:

    1. Cellulitis/Erysipel, definiert als eine diffuse Hautinfektion, die innerhalb von 24 Stunden durch Folgendes gekennzeichnet ist:

      • ich. Sich schnell ausbreitende Bereiche mit Erythem, Ödem und/oder Verhärtung mit einer minimalen Gesamtläsionsfläche von 75 cm^2
      • ii. Keine Ansammlung von Eiter bei visueller Untersuchung erkennbar

      • iii. Mindestens zwei der folgenden lokalen Infektionszeichen:

        • Erythem
        • Verhärtung
        • lokalisierte Wärme
        • Schmerzen oder Empfindlichkeit bei Palpation
        • Schwellung/Ödem

    2. Großer Hautabszess, definiert als Infektion, die durch eine Eiteransammlung in der Dermis oder tiefer gekennzeichnet ist, die bei einer visuellen Untersuchung vor oder nach einem therapeutischen Eingriff erkennbar ist und innerhalb von 24 Stunden von allen folgenden Symptomen begleitet wird:

      • ich. Erythem, Ödem und/oder Verhärtung mit einer Gesamtläsionsfläche von mindestens 75 cm^2.

      • ii. Mindestens zwei der folgenden lokalen Infektionszeichen:

        • Fluktuation
        • Schnitt und Drainage erforderlich
        • eitrige oder sero-eitrige Drainage
        • lokalisierte Wärme
        • Schmerzen oder Empfindlichkeit bei Palpation

    3. Wundinfektion, definiert als Infektion einer offensichtlichen Verletzung der Haut, die durch mindestens eines der folgenden Merkmale gekennzeichnet ist:

      • ich. Oberflächliche Inzision/Infektion der Operationsstelle, die alle folgenden Kriterien erfüllt:

        • betrifft nur die Haut oder das subkutane Gewebe um die Inzision herum (betrifft keine Faszien).
        • tritt innerhalb von 30 Tagen nach dem Eingriff auf.
        • eitrige Drainage (spontan oder therapeutisch) mit umgebendem Erythem, Ödem und/oder Verhärtung mit einer minimalen Gesamtläsionsfläche von 75 cm^2.

      • ii. Posttraumatische Wunde (einschließlich penetrierendes Trauma, z. B. Nadel-, Nagel-, Messer-, Insekten- und Spinnenbiss), die das folgende Kriterium innerhalb von 24 Stunden erfüllt:

        • Eitrige Drainage (spontan oder therapeutisch) mit umgebendem Erythem, Ödem und/oder Verhärtung mit einer minimalen Gesamtläsionsfläche von 75 cm^2.

  3. Mindestens eines der folgenden regionalen oder systemischen Anzeichen einer Infektion beim Screening-Besuch:

    1. Empfindlichkeit und Volumenzunahme der Lymphknoten oder tastbarer Lymphknoten proximal des primären ABSSSI.
    2. Fieber > 38 °C/100,4 °F oral gemessen, > 38,5 °C / 101,3 °F tympanal gemessen, > 37,5 °C / 99,5 °F axillär gemessen oder > 39 °C / 102,2 °F rektal gemessen.
    3. Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) > 10,0 × 10^9/l oder < 4,0 × 10^9/l.
    4. > 10 % unreife Neutrophile (Bandformen).
  4. Voraussetzung für eine intravenöse antibakterielle Behandlung.
  5. Bereit und in der Lage, die in diesem Protokoll festgelegten Studienverfahren (einschließlich Verbote und Einschränkungen) einzuhalten.
  6. Bereit und in der Lage, bis zum Abschluss der Bewertung des frühen klinischen Ansprechens für den primären Endpunkt im Krankenhaus (in einem Krankenhaus oder einer gleichwertigen medizinischen Einrichtung oder klinischen Forschungseinheit) zu bleiben.
  7. Einverständniserklärung, unterzeichnet vom Patienten oder gegebenenfalls von seinem gesetzlich zulässigen Vertreter, aus der hervorgeht, dass er den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren versteht und zur Teilnahme bereit ist.

AUSSCHLUSSKRITERIEN

Patienten mit einem der folgenden Kriterien:

  1. Anwendung einer systemischen antibakteriellen Behandlung innerhalb von 14 Tagen oder topische antibakterielle Verabreichung auf der primären Läsion innerhalb von 96 Stunden vor der ersten Infusion des Studienmedikaments.

    Ausnahme: Erhalt einer Einzeldosis einer kurz wirkenden (Halbwertszeit ≤ 12 Stunden) antibakteriellen Therapie (z. B. zur chirurgischen Prophylaxe) innerhalb von > 3 Tagen vor Randomisierung (d. h. Patienten dürfen innerhalb von 72 Stunden nach Randomisierung keine antibakterielle Behandlung erhalten haben) .

  2. Kontraindikation für die Verabreichung einer der Studienbehandlungen, einschließlich bekannter klinisch relevanter Überempfindlichkeit gegen verwandte antibakterielle Behandlungen (z. B. Beta-Lactam- und Glykopeptid-Antibiotika) oder gegen Metronidazol, falls erforderlich als Begleittherapie.
  3. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb der 30 Tage vor der Randomisierung oder vorherige Teilnahme an dieser Studie.
  4. Das primäre ABSSSI ist eine unkomplizierte Haut- und Hautstrukturinfektion, wie z. B. Furunkel, kleinere Abszesse (Bereich der Eiterung nicht von Cellulitis/Erysipel umgeben), impetiginöse Läsionen, oberflächliche oder begrenzte Cellulitis/Erysipel oder geringfügige Wundinfektionen (z. B. Stichabszesse) .

  5. Der primäre ABSSSI ist auf eine der folgenden Ursachen zurückzuführen oder damit verbunden:

    1. Diabetische Fußinfektion, Gangrän oder perianaler Abszess.
    2. Begleitende Infektion an anderer Stelle (z. B. septische Arthritis, Endokarditis, Osteomyelitis), ohne sekundäre ABSSSI-Läsion.
    3. Infizierte Verbrennungen.
    4. Dekubitus oder chronisches Hautgeschwür oder ischämisches Geschwür aufgrund einer peripheren Gefäßerkrankung (arteriell oder venös).
    5. Jeder sich entwickelnde nekrotisierende Prozess (z. B. nekrotisierende Fasziitis).
    6. Infektionen an Gefäßkatheterstellen oder mit Thrombophlebitis.
  6. Der primäre ABSSSI ist mit einer Prothese verbunden oder befindet sich in deren Nähe.
  7. Patienten, die als Zusatztherapie zum ABSSSI in eine Überdruckkammer gelegt werden.
  8. Patienten, die für ABSSSI voraussichtlich mehr als zwei chirurgische Eingriffe im Operationssaal benötigen.
  9. Schwere Sepsis oder septischer Schock.
  10. Signifikanter oder lebensbedrohlicher Zustand (z. B. Endokarditis, Meningitis), der die Bewertung des ABSSSI verfälschen oder beeinträchtigen würde.
  11. Eine andere schwere, akute oder chronische Erkrankung, psychiatrische Erkrankung oder Laboranomalie, die die Risiken im Zusammenhang mit der Teilnahme an der Studie oder der Verabreichung des Prüfpräparats erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen kann und die nach Einschätzung des Prüfarztes auftreten können , würde den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen.
  12. Behandlung wegen aktiver Tuberkulose.
  13. Absolute Neutrophilenzahl < 0,5 × 10^9/L.
  14. Opportunistische Infektionen in der Vorgeschichte (d. h. innerhalb von 30 Tagen), wenn die zugrunde liegende Ursache dieser Infektionen noch aktiv ist (z. B. Leukämie, Transplantation, erworbenes Immunschwächesyndrom [AIDS]).
  15. Patienten, die systemische Steroide (> 40 mg Prednisolon oder Äquivalent pro Tag) oder Immunsuppressiva erhalten.
  16. Notwendigkeit einer Peritonealdialyse, Plasmapherese, Hämodialyse, venovenösen Dialyse oder anderer Formen der Nierenfiltration oder voraussichtliche Notwendigkeit einer solchen Behandlung vor dem TOC-Besuch.
  17. Alanin-Transaminase (ALT)- oder Aspartat-Transaminase (AST)-Spiegel ≥ 8× der Obergrenze des Normalwerts ODER schwere Lebererkrankung mit Child-Pugh-Klasse C.
  18. Frauen, die schwanger sind oder stillen.

  19. Frauen im gebärfähigen Alter, die während der Studie nicht bereit sind, eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden: Sterilisation der Frau (bilateraler Eileiterverschluss oder Ovarektomie oder Hysterektomie) oder Vasektomie des männlichen Partners; Intrauterinpessar (IUP); kombinierte (östrogen- und progesteronhaltige) hormonelle Verhütung (oral, Vaginalring oder transdermales Pflaster) mit einer Ethinylestradiol-Dosis von mindestens 30 µg, plus Verwendung von Kondomen für den Mann (vorzugsweise mit Spermiziden), Kondomen für die Frau, einem Diaphragma für die Frau oder einer Portiokappe ; oder totale sexuelle Abstinenz.

    Frauen gelten nicht als gebärfähig, wenn sie entweder ≥ 1 Jahr nach der Menopause sind (wobei die Menopause als Amenorrhoe von mindestens 12 Monaten definiert ist) oder eine Messung des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im Serum aufweisen, die mit dem postmenopausalen Status übereinstimmt nach lokalen Laborschwellenwerten. Eine FSH-Messung beim Screening ist für postmenopausale Frauen im Alter von < 50 Jahren oder für Frauen im Alter von ≥ 50 Jahren, die seit < 2 Jahren postmenopausal sind, durchzuführen.

  20. Unfähigkeit, die Therapie mit dem Studienmedikament innerhalb von 24 Stunden nach dem Screening zu beginnen.
  21. Patienten mit illegalem Drogenkonsum innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening, einschließlich Heroin, anderer Opioide (sofern nicht aus medizinischen Gründen verschrieben, die nichts mit Heroinsubstitution zu tun haben), Kokain / Crack-Kokain und Amphetamin oder Methamphetamin. Ausnahme: Cannabiskonsum.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Ceftobiprol Medocaril
Patienten, die mit Ceftobiprolmedocaril 500 mg alle 8 Stunden behandelt werden (mit Dosisanpassung bei Nierenfunktionsstörung).
Arzneimittel: Ceftobiprol Medocaril
Ceftobiprol 500 mg sollte alle 8 Stunden als 2-stündige IV-Infusion verabreicht werden (mit Dosisanpassung bei eingeschränkter Nierenfunktion). Die Behandlungsdauer betrug mindestens 5 Tage und höchstens 10 Tage. Die Behandlung konnte auf bis zu 14 Tage verlängert werden, wenn dies nach Ansicht des Prüfarztes erforderlich war und die Verlängerung vom medizinischen Monitor des Sponsors genehmigt wurde.
Andere Namen:
  • Ceftobiprol
Aktiver Komparator: Vancomycin + Aztreonam
Patienten, die mit Vancomycin 1000 mg (oder 15 mg/kg) alle 12 Stunden plus Aztreonam 1000 mg alle 12 Stunden behandelt werden (beide mit Dosisanpassung bei Nierenfunktionsstörung).
Arzneimittel: Vancomycin + Aztreonam

Vancomycin 1000 mg (oder 15 mg/kg) sollte alle 12 Stunden (mit Dosisanpassung bei eingeschränkter Nierenfunktion) als 2-stündige IV-Infusion verabreicht werden. Die Vancomycin-Dosisanpassung für krankhaft fettleibige und hypermetabolische Patienten sollte gemäß dem lokalen Behandlungsstandard erfolgen. Wenn lokal verfügbar, könnte der Vancomycin-Taltest (VTT) vom unverblindeten Apotheker oder Delegierten verwendet worden sein, um die Vancomycin-Dosis anzupassen. Die Behandlungsdauer betrug mindestens 5 Tage und höchstens 10 Tage. Die Behandlung konnte auf bis zu 14 Tage verlängert werden, wenn dies nach Ansicht des Prüfarztes erforderlich war und die Verlängerung vom medizinischen Monitor des Sponsors genehmigt wurde.

Aztreonam 1000 mg sollte als 0,5-stündige IV-Infusion alle 12 Stunden verabreicht werden. Wenn die CLCR < 30 ml/min war (d. h. schwere Nierenfunktionsstörung), musste das Aztreonam-Dosierungsschema angepasst werden. Die Notwendigkeit, die Aztreonam-Therapie über Tag 3 hinaus fortzusetzen, sollte bei der 72-stündigen Studienvisite neu bewertet werden.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Frühes klinisches Ansprechen
Zeitfenster: 48–72 Stunden nach Beginn der Behandlung mit dem Studienmedikament
Vergleich des frühen klinischen Ansprechens, einschließlich ≥ 20 % Reduktion gegenüber dem Ausgangswert im primären Läsionsbereich (basierend auf Linealmessungen), Überleben für ≥ 72 Stunden und keine Notfalltherapie in der ITT-Population
48–72 Stunden nach Beginn der Behandlung mit dem Studienmedikament

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vom Prüfarzt bewerteter klinischer Erfolg in der ITT-Population
Zeitfenster: 15-22 Tage nach Randomisierung
Vergleich des vom Prüfarzt beurteilten klinischen Erfolgs (basierend auf dem Abklingen der Ausgangszeichen und -symptome der Primärinfektion) in der ITT-Population
15-22 Tage nach Randomisierung
Vom Prüfarzt bewerteter klinischer Erfolg in der klinisch auswertbaren (CE) Population
Zeitfenster: 15-22 Tage nach Randomisierung
Vergleich des vom Prüfarzt beurteilten klinischen Erfolgs (basierend auf dem Abklingen der Ausgangszeichen und -symptome der Primärinfektion) in der klinisch auswertbaren (CE) Population
15-22 Tage nach Randomisierung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Basilea Pharmaceutica

Ermittler

  • Studienleiter: Marc Engelhardt, MD, Basilea Pharmaceutica

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

19. Februar 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

22. April 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

22. April 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. April 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. April 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

2. Mai 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. Mai 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Mai 2023

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • BPR-CS-008

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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