C-X-C kjemokinreseptor 4 i kronisk lymfatisk leukemi

Prognose avhenger først og fremst av sykdomsstadiet ved diagnose. Det er en sammenheng mellom sykdomsstadiet og median overlevelse. Imidlertid vil omtrent 50 % av pasientene i tidlig fase utvikle mer avansert sykdom. Det er også markert variasjon i sykdomsprogresjon blant pasienter med lignende stadier.

Ekstrem klinisk heterogenitet er et av kjennetegnene ved kronisk lymfatisk leukemi til tross for identifisering av genetiske og fenotypiske markører som korrelerer med prognose, forblir det biologiske grunnlaget for denne kliniske variasjonen uklart .. I tillegg er interaksjonene mellom kroniske lymfatiske leukemiceller og mikroenvironen. i sekundært lymfoidt vev og benmargen er kjent for å fremme overlevelse og spredning av kronisk lymfatisk leukemi.

Median alder ved diagnose er 72 år, i de siste tiårene er kronisk lymfatisk leukemi oftere diagnostisert også hos yngre individer, med nesten 15 % av pasientene på 55 år eller yngre. Det er en kjønnspredisposisjon, siden menn oftere rammes av kronisk lymfatisk leukemi enn kvinner (mann: kvinnelig forhold på 1,5-2:1).

C-X-C kjemokinreseptor type 4 (CXCR4) er et kjemokin- og kjemokinreseptorpar som spiller kritiske roller i tumorgenese. Overekspresjon av C-X-C kjemokinreseptor type 4 er et kjennetegn på mange hematologiske maligniteter inkludert akutt myeloid leukemi, kronisk lymfatisk leukemi og non-Hodgkins lymfom, og korrelerer generelt med en dårlig prognose. En svært potent konkurrerende antagonist av C-X-C kjemokinreseptor type 4 har nylig blitt identifisert med undertrykkelse av kreftcellers aggressivitet i en rekke kreftformer.

Den proteinkoblede reseptoren C-X-C kjemokinreseptor type 4 aktiveres av stromalcelle-avledet faktor 1 og er involvert i kontrollen av migrasjon og homing av celler, spesielt for engraftment av normale og neoplastiske hematopoietiske celler i benmargen (BM).

Brutons tyrosinkinase (BTK) er en nøkkelspiller i B-celle antigenreseptor (BCR) signalering som regulerer B-cellevekst. I tillegg til B-celle antigenreseptorsignalering, deltar Brutons tyrosinkinase i signaloverføring gjennom vekstfaktorreseptorer, Toll-lignende reseptorer, integriner og G-proteinkoblede reseptorer som C-X-C kjemokinreseptor type 4 og C-X-C kjemokinreseptor type 5. Brutons tyrosinkinaseinhibering resulterer i svekket C-X-C kjemokinreseptor type 4 kjemokinreseptoroverflateuttrykk, signalering og funksjon ved kronisk lymfatisk leukemi. inhibering av Brutons tyrosinkinasefunksjon ville føre til tap av tumorvolum ved å forhindre påfyll etter spontan eller medikamentindusert død, og ved å undergrave retensjon av leukemiceller i og gå tilbake til opprettholdelse av vevsnisjer. Redusert C-X-C kjemokinreseptor type 4 forsinker sykdomsprogresjonen og forlenger overlevelsen