Chemokinový receptor C-X-C 4 u chronické lymfocytární leukémie

Prognóza závisí především na stadiu onemocnění v době diagnózy. Existuje korelace mezi stádiem onemocnění a mediánem přežití. Asi u 50 % pacientů v časném stadiu se však vyvine pokročilejší onemocnění. Mezi pacienty s podobnými stádii jsou také výrazné rozdíly v progresi onemocnění.

Extrémní klinická heterogenita je jedním z charakteristických rysů chronické lymfocytární leukémie navzdory identifikaci genetických a fenotypových markerů, které korelují s prognózou, biologický základ této klinické variability zůstává nejasný. Kromě toho interakce buněk chronické lymfocytární leukémie s mikroprostředím v sekundárních lymfoidních tkáních a kostní dřeni je známo, že podporují přežití a proliferaci buněk chronické lymfocytární leukémie.

Medián věku při diagnóze je 72 let, v posledních desetiletích je chronická lymfocytární leukémie častěji diagnostikována i u mladších jedinců, u téměř 15 % pacientů ve věku 55 let a mladších. Existuje genderová predispozice, protože muži jsou častěji postiženi chronickou lymfocytární leukémií než ženy (poměr mužů a žen 1,5-2:1).

C-X-C chemokinový receptor typu 4 (CXCR4) je chemokinový a chemokinový receptorový pár, který hraje kritickou roli v tumorigenezi. Nadměrná exprese chemokinového receptoru C-X-C typu 4 je charakteristickým znakem mnoha hematologických malignit včetně akutní myeloidní leukémie, chronické lymfocytární leukémie a nehodgkinského lymfomu a obecně koreluje se špatnou prognózou. Nedávno byl identifikován vysoce účinný kompetitivní antagonista chemokinového receptoru C-X-C typu 4, který potlačuje agresivitu rakovinných buněk u různých druhů rakoviny.

Receptor C-X-C chemokinu typu 4 spřažený s proteinem je aktivován faktorem 1 odvozeným z stromálních buněk a je zapojen do řízení migrace a navádění buněk, zejména pro přihojení normálních a neoplastických hematopoetických buněk v kostní dřeni (BM).

Brutonova tyrosinkináza (BTK) je klíčovým hráčem v signalizaci B-buněčného antigenního receptoru (BCR), která reguluje růst B-buněk. Kromě signalizace B-buněčného antigenního receptoru se Brutonova tyrosinkináza účastní přenosu signálu prostřednictvím receptorů růstových faktorů, Toll-like receptorů, integrinů a receptorů spřažených s G-proteinem, jako je C-X-C chemokinový receptor typu 4 a C-X-C chemokinový receptor typu 5. Inhibice Brutonovy tyrosinkinázy má za následek zhoršenou povrchovou expresi, signalizaci a funkci chemokinového receptoru C-X-C chemokinového receptoru typu 4 u chronické lymfocytární leukémie. inhibice funkce Brutonovy tyrosinkinázy by vedla ke ztrátě objemu nádoru tím, že by zabránila doplnění po spontánní nebo léky vyvolané smrti a podvrátila retenci leukemických buněk a vrátila se zpět do niky v udržované tkáni. Snížení C-X-C chemokinového receptoru typu 4 oddaluje progresi onemocnění a prodlužuje přežití