慢性リンパ性白血病におけるC-X-Cケモカイン受容体4
慢性リンパ性白血病の予後マーカーとしての C-X-C ケモカイン受容体 4
調査の概要
詳細な説明
予後は主に診断時の病気の段階によって決まります。 疾患段階と生存期間中央値との間には相関関係があります。 ただし、初期段階の患者の約 50% はさらに進行した疾患を発症します。 また、同様の病期を持つ患者の間でも病気の進行には顕著なばらつきがあります。
予後に相関する遺伝的マーカーおよび表現型マーカーが同定されているにもかかわらず、極端な臨床的不均一性は慢性リンパ性白血病の顕著な特徴の 1 つですが、この臨床的ばらつきの生物学的根拠は依然として不明です。さらに、慢性リンパ性白血病細胞と微小環境との相互作用も二次リンパ組織および骨髄では、慢性リンパ性白血病細胞の生存と増殖を促進することが知られています。
診断時の年齢の中央値は72歳で、ここ数十年で慢性リンパ性白血病は若い人でも診断されることが多くなり、患者のほぼ15%が55歳以下でした。 男性は女性よりも慢性リンパ性白血病に罹りやすいため、性別による素因があります(男性:女性比は1.5~2:1)。
C-X-C ケモカイン受容体 4 型 (CXCR4) は、腫瘍形成において重要な役割を果たすケモカインとケモカイン受容体のペアです。 C-X-C ケモカイン受容体 4 型の過剰発現は、急性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、非ホジキンリンパ腫などの多くの血液悪性腫瘍の特徴であり、一般に予後不良と相関します。 最近、C-X-C ケモカイン受容体 4 型の非常に強力な競合アンタゴニストが、さまざまながんにおいてがん細胞の攻撃性を抑制することが確認されました。
タンパク質共役受容体である C-X-C ケモカイン受容体タイプ 4 は、間質細胞由来因子 1 によって活性化され、特に骨髄 (BM) への正常および腫瘍性造血細胞の移植のための細胞の遊走およびホーミングの制御に関与しています。
ブルートン型チロシンキナーゼ (BTK) は、B 細胞の増殖を調節する B 細胞抗原受容体 (BCR) シグナル伝達の重要な役割を果たします。 B細胞抗原受容体シグナル伝達に加えて、ブルトンチロシンキナーゼは、成長因子受容体、Toll様受容体、インテグリン、およびC-X-Cケモカイン受容体4型やC-X-Cケモカイン受容体5型などのGタンパク質共役受容体を介したシグナル伝達に関与しています。ブルトン型チロシンキナーゼ阻害により、慢性リンパ性白血病における C-X-C ケモカイン受容体 4 型ケモカイン受容体の表面発現、シグナル伝達および機能が障害されます。 ブルトン型チロシンキナーゼ機能を阻害すると、自然死または薬剤誘発性死後の補充が妨げられ、また白血病細胞の維持組織ニッチへの滞留が破壊され、維持組織ニッチに戻ることによって腫瘍体積の減少が起こると考えられる。 C-X-C ケモカイン受容体 4 型を減少させると疾患の進行が遅延し、生存期間が延長されます
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Eman mohamed salah, MD
- 電話番号:01028030966
- メール:Emansalah.eldin@yahoo.com
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 患者全員が新たに慢性リンパ性白血病と診断された
除外基準:
- 関連する悪性腫瘍を有する患者。
- 化学療法中の慢性リンパ性白血病患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 観測モデル:ケースコントロール
- 時間の展望:見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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患者団体
慢性リンパ性白血病患者
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血液サンプル中のフローサイトメトリーによって評価されるマーカー
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対照群
健康な対照群
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血液サンプル中のフローサイトメトリーによって評価されるマーカー
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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慢性リンパ性白血病患者と健康な人におけるC-X-Cケモカイン受容体4のレベル
時間枠:2年
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血液サンプル中のフローサイトメトリーによって評価された C-X-C ケモカイン受容体 4 マーカーのレベル
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2年
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Palmesino E, Moepps B, Gierschik P, Thelen M. Differences in CXCR4-mediated signaling in B cells. Immunobiology. 2006;211(5):377-89. doi: 10.1016/j.imbio.2005.12.003. Epub 2006 Apr 18.
- Burger JA, Peled A. CXCR4 antagonists: targeting the microenvironment in leukemia and other cancers. Leukemia. 2009 Jan;23(1):43-52. doi: 10.1038/leu.2008.299. Epub 2008 Nov 6.
- Barretina J, Junca J, Llano A, Gutierrez A, Flores A, Blanco J, Clotet B, Este JA. CXCR4 and SDF-1 expression in B-cell chronic lymphocytic leukemia and stage of the disease. Ann Hematol. 2003 Aug;82(8):500-505. doi: 10.1007/s00277-003-0679-0. Epub 2003 May 29.
- Marchese A. Endocytic trafficking of chemokine receptors. Curr Opin Cell Biol. 2014 Apr;27:72-7. doi: 10.1016/j.ceb.2013.11.011. Epub 2013 Dec 14.
- Domanska UM, Kruizinga RC, Nagengast WB, Timmer-Bosscha H, Huls G, de Vries EG, Walenkamp AM. A review on CXCR4/CXCL12 axis in oncology: no place to hide. Eur J Cancer. 2013 Jan;49(1):219-30. doi: 10.1016/j.ejca.2012.05.005. Epub 2012 Jun 9.
- Vlad A, Deglesne PA, Letestu R, Saint-Georges S, Chevallier N, Baran-Marszak F, Varin-Blank N, Ajchenbaum-Cymbalista F, Ledoux D. Down-regulation of CXCR4 and CD62L in chronic lymphocytic leukemia cells is triggered by B-cell receptor ligation and associated with progressive disease. Cancer Res. 2009 Aug 15;69(16):6387-95. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-08-4750. Epub 2009 Aug 4.
- Li SH, Dong WC, Fan L, Wang GS. Suppression of chronic lymphocytic leukemia progression by CXCR4 inhibitor WZ811. Am J Transl Res. 2016 Sep 15;8(9):3812-3821. eCollection 2016.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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C-X-C ケモカイン受容体 4の臨床試験
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Otto Bock Healthcare Products GmbHHanger Clinic: Prosthetics & Orthotics積極的、募集していない
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University of PennsylvaniaNational Institutes of Health (NIH)募集
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Dr. August Wolff GmbH & Co. KG ArzneimittelproDERM Institut für Angewandte Dermatologische Forschung GmbH; Microscopy Services Dähnhardt...完了