만성림프구성백혈병에서 C-X-C 케모카인 수용체 4

예후는 주로 진단 시 질병의 단계에 따라 달라집니다. 질병 단계와 중앙값 생존 사이에는 상관관계가 있습니다. 그러나 초기 단계의 환자의 약 50%는 더 진행된 질병으로 발전합니다. 또한 비슷한 단계의 환자들 사이에서 질병 진행에 현저한 차이가 있습니다.

극도의 임상적 이질성은 예후와 상관관계가 있는 유전적 및 표현형 마커의 식별에도 불구하고 만성 림프구성 백혈병의 특징 중 하나이며, 이 임상적 변동성의 생물학적 근거는 불분명합니다.. 또한, 미세 환경과 만성 림프구성 백혈병 세포의 상호 작용 이차 림프 ​​조직 및 골수에서 만성 림프 구성 백혈병 세포의 생존 및 증식을 촉진하는 것으로 알려져 있습니다.

진단 시 평균 연령은 72세이며, 지난 수십 년 동안 만성 림프구성 백혈병은 더 젊은 개인에서도 더 자주 진단되며 환자의 거의 15%가 55세 이하입니다. 남성이 여성보다 만성 림프 구성 백혈병에 더 자주 걸리기 때문에 성별 소인이 있습니다 (남성 : 여성 비율 1.5-2 : 1).

C-X-C 케모카인 수용체 유형 4(CXCR4)는 종양 형성에 중요한 역할을 하는 케모카인 및 케모카인 수용체 쌍입니다. C-X-C 케모카인 수용체 유형 4의 과발현은 급성 골수성 백혈병, 만성 림프구성 백혈병 및 비호지킨 림프종을 포함한 많은 혈액 악성 종양의 특징이며 일반적으로 불량한 예후와 관련이 있습니다. C-X-C 케모카인 수용체 유형 4의 매우 강력한 경쟁적 길항제는 최근 다양한 암에서 암세포의 공격성을 억제하는 것으로 확인되었습니다.

단백질 결합 수용체 C-X-C 케모카인 수용체 유형 4는 간질 세포 유래 인자 1에 의해 활성화되며 특히 골수(BM)에서 정상 및 종양 조혈 세포의 생착을 위한 세포의 이동 및 귀환 제어에 관여합니다.

Bruton의 티로신 키나제(BTK)는 B 세포 성장을 조절하는 B 세포 항원 수용체(BCR) 신호 전달의 핵심 역할을 합니다. B 세포 항원 수용체 신호 전달 외에도 Bruton의 티로신 키나아제는 성장 인자 수용체, Toll 유사 수용체, 인테그린 및 C-X-C 케모카인 수용체 유형 4 및 C-X-C 케모카인 수용체 유형 5와 같은 G 단백질 결합 수용체를 통한 신호 전달에 참여합니다. Bruton의 티로신 키나아제 억제는 만성 림프 구성 백혈병에서 C-X-C 케모카인 수용체 유형 4 케모카인 수용체 표면 발현, 신호 전달 및 기능 장애를 초래합니다. Bruton의 티로신 키나제 기능을 억제하면 자발적 또는 약물 유발 사망 후 보충을 방지하고 백혈병 세포 보유를 전복시키고 조직 틈새를 유지하기 위해 귀소함으로써 종양 부피의 손실을 초래할 것입니다. C-X-C 케모카인 수용체 유형 4 감소는 질병 진행을 지연시키고 생존을 연장합니다