C-X-C kemokin receptor 4 krónikus limfocitás leukémiában

A prognózis elsősorban a betegség diagnosztizálási szakaszától függ. Összefüggés van a betegség stádiuma és a medián túlélés között. A korai stádiumban lévő betegek körülbelül 50%-ánál azonban előrehaladottabb betegség alakul ki. Szintén jelentős eltérések mutatkoznak a betegség progressziójában a hasonló stádiumú betegek között.

Az extrém klinikai heterogenitás a krónikus limfocitás leukémia egyik jellegzetes jellemzője annak ellenére, hogy a prognózissal összefüggésben lévő genetikai és fenotípusos markerek azonosíthatók, ennek a klinikai variabilitásnak a biológiai alapja továbbra is tisztázatlan. Ezen túlmenően a krónikus limfocitás leukémia sejtek kölcsönhatásai a mikrokörnyezettel A másodlagos limfoid szövetekben és a csontvelőben ismert, hogy elősegítik a krónikus limfoid leukémia sejtek túlélését és proliferációját.

A diagnózis medián életkora 72 év, az elmúlt évtizedekben a krónikus limfocitás leukémiát gyakrabban diagnosztizálják fiatalabb személyeknél is, az 55 éves vagy annál fiatalabb betegek közel 15%-a. Nemi hajlam áll fenn, mivel a férfiakat gyakrabban érinti a krónikus limfocitás leukémia, mint a nőket (férfi-nő arány 1,5-2:1).

A 4-es típusú C-X-C kemokin receptor (CXCR4) egy kemokin és kemokin receptor pár, amely kritikus szerepet játszik a daganatképződésben. A 4-es típusú C-X-C kemokin receptor túlzott expressziója számos hematológiai rosszindulatú daganat, köztük az akut mieloid leukémia, a krónikus limfocitás leukémia és a non-Hodgkin limfóma jellemzője, és általában rossz prognózissal korrelál. A 4-es típusú C-X-C kemokinreceptor egy igen erős kompetitív antagonistáját a közelmúltban azonosították, amely számos rákos megbetegedésben elnyomja a rákos sejtek agresszivitását.

A 4-es típusú, fehérjéhez kapcsolt C-X-C kemokinreceptort a stromasejtekből származó 1-es faktor aktiválja, és részt vesz a sejtek migrációjának szabályozásában és a sejtek vándorlásának szabályozásában, különösen a normál és neoplasztikus hematopoietikus sejtek csontvelőben (BM) történő beültetésében.

A Bruton tirozin kináz (BTK) kulcsszerepet játszik a B-sejt antigénreceptor (BCR) jelátvitelében, amely szabályozza a B-sejtek növekedését. A B-sejt antigénreceptor jelátvitel mellett a Bruton-tirozin-kináz részt vesz a jelátvitelben növekedési faktor receptorokon, Toll-szerű receptorokon, integrineken és G-protein-kapcsolt receptorokon, például 4-es típusú C-X-C kemokin receptoron és 5-ös típusú C-X-C kemokin receptoron keresztül. A Bruton-féle tirozin kináz gátlása a C-X-C kemokin receptor 4-es típusú kemokin receptor felszíni expresszióját, jelátvitelét és működését károsítja krónikus limfocitás leukémiában. A Bruton-féle tirozin-kináz funkció gátlása a tumor térfogatának csökkenéséhez vezetne azáltal, hogy megakadályozza a spontán vagy gyógyszer által kiváltott halál utáni feltöltődést, és felborítja a leukémiás sejtek visszatartását a fenntartó szöveti résekbe, és visszahelyezi azokat. A 4-es típusú C-X-C kemokin receptor csökkentése késlelteti a betegség progresszióját és meghosszabbítja a túlélést