Receptor 4 de quimiocinas C-X-C en la leucemia linfocítica crónica

El pronóstico depende principalmente del estadio de la enfermedad en el momento del diagnóstico. Existe una correlación entre el estadio de la enfermedad y la mediana de supervivencia. Sin embargo, alrededor del 50% de los pacientes en etapa temprana desarrollarán una enfermedad más avanzada. También existe una marcada variación en la progresión de la enfermedad entre pacientes con estadios similares.

La heterogeneidad clínica extrema es una de las características distintivas de la leucemia linfocítica crónica a pesar de la identificación de marcadores genéticos y fenotípicos que se correlacionan con el pronóstico, la base biológica de esta variabilidad clínica sigue sin estar clara. Además, las interacciones de las células de la leucemia linfocítica crónica con el microambiente en los tejidos linfoides secundarios y la médula ósea se sabe que promueven la supervivencia y proliferación de células de leucemia linfocítica crónica.

La mediana de edad al diagnóstico es de 72 años, en las últimas décadas la leucemia linfocítica crónica se diagnostica con mayor frecuencia también en individuos más jóvenes, con casi el 15% de los pacientes de 55 años o menos. Existe una predisposición de género, ya que los hombres se ven afectados con mayor frecuencia por la leucemia linfocítica crónica que las mujeres (proporción hombre: mujer de 1,5-2:1).

El receptor de quimiocinas C-X-C tipo 4 (CXCR4) es un par de quimiocinas y receptores de quimiocinas que desempeña funciones críticas en la tumorigénesis. La sobreexpresión del receptor de quimiocinas C-X-C tipo 4 es una característica de muchas neoplasias malignas hematológicas, incluida la leucemia mieloide aguda, la leucemia linfocítica crónica y el linfoma no Hodgkin, y generalmente se correlaciona con un mal pronóstico. Recientemente se ha identificado un antagonista competitivo muy potente del receptor de quimioquinas C-X-C tipo 4 con supresión de la agresividad de las células cancerosas en una variedad de cánceres.

El receptor tipo 4 de quimiocinas C-X-C acoplado a proteínas es activado por el factor 1 derivado de células del estroma y está involucrado en el control de la migración y la localización de células, en particular para el injerto de células hematopoyéticas normales y neoplásicas en la médula ósea (MO).

La tirosina quinasa de Bruton (BTK) es un actor clave en la señalización del receptor de antígeno de células B (BCR) que regula el crecimiento de células B. Además de la señalización del receptor de antígeno de células B, la tirosina quinasa de Bruton participa en la transducción de señales a través de receptores de factor de crecimiento, receptores tipo Toll, integrinas y receptores acoplados a proteína G como el receptor de quimiocinas C-X-C tipo 4 y el receptor de quimiocinas C-X-C tipo 5. La inhibición de la tirosina quinasa de Bruton da como resultado una alteración de la expresión, la señalización y la función de la superficie del receptor de quimioquinas tipo 4 del receptor de quimioquinas C-X-C en la leucemia linfocítica crónica. la inhibición de la función de tirosina quinasa de Bruton conduciría a una pérdida de volumen tumoral al evitar la reposición después de la muerte espontánea o inducida por fármacos, y al subvertir la retención de células leucémicas y regresar a los nichos de tejido de mantenimiento. La disminución del receptor de quimiocinas C-X-C tipo 4 retrasa la progresión de la enfermedad y prolonga la supervivencia