Récepteur de chimiokine C-X-C 4 dans la leucémie lymphoïde chronique

Le pronostic dépend principalement du stade de la maladie au moment du diagnostic. Il existe une corrélation entre le stade de la maladie et la survie médiane. Cependant, environ 50% des patients au stade précoce développeront une maladie plus avancée. Il existe également une variation marquée de la progression de la maladie chez les patients présentant des stades similaires.

L'hétérogénéité clinique extrême est l'une des caractéristiques distinctives de la leucémie lymphoïde chronique malgré l'identification de marqueurs génétiques et phénotypiques corrélés au pronostic, la base biologique de cette variabilité clinique reste floue.. De plus, les interactions des cellules de la leucémie lymphoïde chronique avec le microenvironnement dans les tissus lymphoïdes secondaires et la moelle osseuse sont connus pour favoriser la survie et la prolifération des cellules de la leucémie lymphoïde chronique.

L'âge médian au moment du diagnostic est de 72 ans, au cours des dernières décennies, la leucémie lymphoïde chronique est plus souvent diagnostiquée également chez les personnes plus jeunes, avec près de 15 % des patients de 55 ans ou moins. Il existe une prédisposition de genre, car les hommes sont plus fréquemment touchés par la leucémie lymphoïde chronique que les femmes (ratio hommes/femmes de 1,5-2:1).

Le récepteur de chimiokine C-X-C de type 4 (CXCR4) est une paire de récepteurs de chimiokine et de chimiokine jouant un rôle essentiel dans la tumorigenèse. La surexpression du récepteur de chimiokine C-X-C de type 4 est une caractéristique de nombreuses hémopathies malignes, notamment la leucémie myéloïde aiguë, la leucémie lymphoïde chronique et le lymphome non hodgkinien, et est généralement corrélée à un mauvais pronostic. Un antagoniste compétitif très puissant du récepteur de chimiokine C-X-C de type 4 a récemment été identifié avec la suppression de l'agressivité des cellules cancéreuses dans une variété de cancers.

Le récepteur couplé aux protéines C-X-C récepteur de chimiokine de type 4 est activé par le facteur 1 dérivé des cellules stromales et est impliqué dans le contrôle de la migration et du homing des cellules notamment pour la prise de greffe de cellules hématopoïétiques normales et néoplasiques dans la moelle osseuse (MO).

La tyrosine kinase de Bruton (BTK) est un acteur clé de la signalisation du récepteur antigénique des cellules B (BCR) qui régule la croissance des cellules B. En plus de la signalisation des récepteurs antigéniques des lymphocytes B, la tyrosine kinase de Bruton participe à la transduction du signal via les récepteurs des facteurs de croissance, les récepteurs de type Toll, les intégrines et les récepteurs couplés aux protéines G tels que le récepteur de chimiokine C-X-C de type 4 et le récepteur de chimiokine C-X-C de type 5. L'inhibition de la tyrosine kinase de Bruton entraîne une altération de l'expression de surface, de la signalisation et de la fonction du récepteur de chimiokine C-X-C de type 4 dans la leucémie lymphoïde chronique. l'inhibition de la fonction tyrosine kinase de Bruton conduirait à une perte de volume tumoral en empêchant la reconstitution après la mort spontanée ou induite par un médicament, et en renversant la rétention des cellules leucémiques dans les niches tissulaires et en les retournant vers les niches tissulaires. La diminution du récepteur de chimiokine C-X-C de type 4 retarde la progression de la maladie et prolonge la survie