C-X-C kemokinreceptor 4 i kronisk lymfatisk leukæmi

Prognosen afhænger primært af sygdommens stadium ved diagnosen. Der er en sammenhæng mellem sygdomsstadiet og median overlevelse. Imidlertid vil omkring 50 % af patienterne i et tidligt stadium udvikle mere fremskreden sygdom. Der er også markant variation i sygdomsprogression blandt patienter med lignende stadier.

Ekstrem klinisk heterogenitet er et af kendetegnene ved kronisk lymfatisk leukæmi på trods af identifikation af genetiske og fænotypiske markører, der korrelerer med prognose, forbliver det biologiske grundlag for denne kliniske variabilitet uklart .. Derudover er interaktionerne mellem kroniske lymfatiske leukæmiceller og mikroenvironen. i sekundære lymfoide væv og knoglemarven er kendt for at fremme overlevelse og spredning af kronisk lymfatisk leukæmi.

Medianalderen ved diagnosen er 72 år, i de sidste årtier er kronisk lymfatisk leukæmi oftere diagnosticeret også hos yngre individer, med næsten 15 % af patienterne på 55 år eller yngre. Der er en kønsdisposition, da mænd er hyppigere ramt af kronisk lymfatisk leukæmi end kvinder (mand: kvinde-forhold på 1,5-2:1).

C-X-C kemokinreceptor type 4 (CXCR4) er et kemokin- og kemokinreceptorpar, der spiller kritiske roller i tumorgenese. Overekspression af C-X-C kemokinreceptor type 4 er et kendetegn for mange hæmatologiske maligniteter, herunder akut myeloid leukæmi, kronisk lymfatisk leukæmi og non-Hodgkins lymfom, og korrelerer generelt med en dårlig prognose. En meget potent kompetitiv antagonist af C-X-C kemokinreceptor type 4 er for nylig blevet identificeret med undertrykkelse af cancercellers aggressivitet i en række forskellige cancerformer.

Den proteinkoblede receptor C-X-C kemokinreceptor type 4 aktiveres af stromal celle-afledt faktor 1 og er involveret i kontrollen af ​​migration og homing af celler, især til engraftment af normale og neoplastiske hæmatopoietiske celler i knoglemarven (BM).

Brutons tyrosinkinase (BTK) er en nøglespiller i B-celle antigenreceptor (BCR) signalering, der regulerer B-cellevækst. Ud over B-celle-antigenreceptorsignalering deltager Brutons tyrosinkinase i signaltransduktion gennem vækstfaktorreceptorer, Toll-lignende receptorer, integriner og G-proteinkoblede receptorer såsom C-X-C kemokinreceptor type 4 og C-X-C kemokinreceptor type 5. Brutons tyrosinkinaseinhibering resulterer i svækket C-X-C kemokin receptor type 4 kemokin receptor overfladeekspression, signalering og funktion i kronisk lymfatisk leukæmi. inhibering af Brutons tyrosinkinasefunktion ville føre til et tab af tumorvolumen ved at forhindre genopfyldning efter spontan eller lægemiddelinduceret død og ved at undergrave leukæmicelle-retention i og søge tilbage til opretholdelse af vævsnicher. Nedsættelse af C-X-C kemokinreceptor type 4 forsinker sygdomsprogression og forlænger overlevelse