C-X-C kemokiinireseptori 4 kroonisessa lymfosyyttisessä leukemiassa

Ennuste riippuu ensisijaisesti taudin vaiheesta diagnoosin yhteydessä. Taudin vaiheen ja mediaanieloonjäämisen välillä on korrelaatio. Kuitenkin noin 50 % alkuvaiheessa olevista potilaista kehittyy edenneempään sairauteen. Myös sairauden etenemisessä on huomattavaa vaihtelua saman vaiheen potilaiden välillä.

Äärimmäinen kliininen heterogeenisuus on yksi kroonisen lymfaattisen leukemian tunnuspiirteistä huolimatta ennusteen kanssa korreloivien geneettisten ja fenotyyppisten markkerien tunnistamisesta, tämän kliinisen vaihtelevuuden biologinen perusta on edelleen epäselvä. Lisäksi kroonisen lymfaattisen leukemian solujen vuorovaikutukset mikroympäristön kanssa sekundaarisissa imukudoksissa ja luuytimessä tiedetään edistävän kroonista lymfosyyttileukemiasolujen selviytymistä ja lisääntymistä.

Diagnoosin mediaani-ikä on 72 vuotta, viime vuosikymmeninä kroonista lymfaattista leukemiaa todetaan useammin myös nuoremmilla henkilöillä, lähes 15 % potilaista 55-vuotiaita tai sitä nuorempia. On olemassa sukupuolialttius, koska miehet kärsivät useammin kroonisesta lymfaattisesta leukemiasta kuin naiset (miesten ja naisten suhde 1,5-2:1).

C-X-C kemokiinireseptori tyyppi 4 (CXCR4) on kemokiini- ja kemokiinireseptoripari, jolla on ratkaiseva rooli tuumorigeneesissä. C-X-C-kemokiinireseptorin tyypin 4 yli-ilmentyminen on tunnusmerkki monille hematologisille pahanlaatuisille kasvaimille, mukaan lukien akuutti myelooinen leukemia, krooninen lymfaattinen leukemia ja non-Hodgkinin lymfooma, ja se korreloi yleensä huonon ennusteen kanssa. Äskettäin on tunnistettu erittäin tehokas C-X-C-kemokiinireseptorin tyypin 4 kilpaileva antagonisti, joka estää syöpäsolujen aggressiivisuutta useissa eri syövissä.

Proteiinikytketty reseptori C-X-C kemokiinireseptori tyyppi 4 aktivoituu stroomasoluista peräisin olevan tekijän 1 toimesta, ja se osallistuu solujen migraation ja kotiutumisen säätelyyn erityisesti normaalien ja neoplastisten hematopoieettisten solujen siirtämiseksi luuytimeen (BM).

Brutonin tyrosiinikinaasi (BTK) on avaintekijä B-soluantigeenireseptorin (BCR) signaloinnissa, joka säätelee B-solujen kasvua. B-soluantigeenireseptorisignaloinnin lisäksi Brutonin tyrosiinikinaasi osallistuu signaalinvälitykseen kasvutekijäreseptorien, Toll-tyyppisten reseptorien, integriinien ja G-proteiiniin kytkettyjen reseptorien, kuten C-X-C-kemokiinireseptorityypin 4 ja C-X-C-kemokiinireseptorityypin 5 kautta. Brutonin tyrosiinikinaasin esto johtaa heikentyneeseen C-X-C-kemokiinireseptorin tyypin 4 kemokiinireseptorin pintaekspressioon, signalointiin ja toimintaan kroonisessa lymfosyyttisessä leukemiassa. Brutonin tyrosiinikinaasitoiminnan estäminen johtaisi kasvaimen tilavuuden menettämiseen estämällä täydentymisen spontaanin tai lääkkeiden aiheuttaman kuoleman jälkeen ja heikentämällä leukemiasolujen retentiota ja palaamalla takaisin ylläpitäviin kudosrakoihin. C-X-C-kemokiinireseptorin tyypin 4 vähentäminen hidastaa taudin etenemistä ja pidentää eloonjäämistä